Исследование по оценке индивидуального лечения местно-распространенной карциномы прямой кишки (GRECCAR14)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СКРИНИНГА

1. Письменное согласие,
2. Пациент, получающий Фолфиринокс,
3. Пациент старше 18 лет,
4. Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ≥ 1,
5. Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки,
6. Дистальный отдел опухоли от 1 до 12 см от верхнего отдела леватора заднего прохода (динамическое ректальное исследование),
7. Нет однозначных доказательств установленного метастатического заболевания на КТ,

8. МРТ-оценка местно-распространенной опухоли до неоадъювантной химиотерапии:

   1. Прогнозируемый CRM < 2 мм
   2. Или T3c-d (расширение ≥ 5 мм за пределы собственной мышечной оболочки) с внестеночной венозной инвазией (EMVI)
   3. Или T4a-b (кроме костно-сфинктерной инвазии).

КРИТЕРИИ НЕВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ СКРИНИНГА

1. Не поддающаяся измерению опухоль прямой кишки или не оцененная с помощью МРТ до включения,
2. Ультранизкая опухоль прямой кишки, при диагностике которой требуется проведение лучевой терапии (нижний полюс опухоли менее 1 см от верхнего отдела леватора заднего прохода).
3. Активное сердечное заболевание, включая любое из следующего: a. Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (приложение 4), b. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес), c. Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до первой дозы лечения, d. Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин),
4. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (инвазия собственной пластинки)].
5. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 мес до начала лечения.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОБРАБОТКИ

1. Статус производительности ВОЗ 0-1,
2. Пациент с регрессией опухоли ≥ 60% и CRM ≥ 1 мм,
3. Нет однозначных доказательств установленного метастатического заболевания на КТ,
4. Общее состояние считается подходящим для радикальной тазовой хирургии и системной терапии капецитабином.
5. Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и ионограммная функция, оцененная в течение 7 дней до исследуемого лечения. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3; Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл; Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 b. Общий билирубин ≤ 1,5 х Верхний предел нормы (ВГН), щелочная фосфатаза ≤ 3 х ВГН и АСпартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН, c. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин в соответствии с Модификацией диеты при заболеваниях почек (MDRD),
6. Для женщин репродуктивного возраста отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в сыворотке крови получен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Женщины без репродуктивного потенциала — это пациентки в постменопаузе или после постоянной стерилизации (например, после окклюзии маточных труб, гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии),
7. Для женщин детородного возраста и мужчин согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании и до 6 месяцев после завершения терапии. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать 2 метода эффективной контрацепции. Исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать пациенту, как добиться адекватного контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи,
8. Отсутствие признаков хронической или острой ишемической болезни сердца,
9. желание участвовать в исследовании и возможность дать информированное согласие и соблюдать графики лечения и последующего наблюдения,
10. Принадлежность к французской системе социального обеспечения.

КРИТЕРИИ НЕВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОБРАЩЕНИЯ

1. Пациент с историей лучевой терапии таза,
2. Противопоказания к химиотерапии и/или лучевой терапии,
3. Полный или частичный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) (урацилемия ≥ 16 нг/мл),
4. Любая инфекция, которая может поставить под угрозу проведение лечения,
5. Любое другое серьезное сопутствующее заболевание или расстройство, которое может помешать участию пациента в исследовании и безопасности во время исследования (например, тяжелые заболевания печени, сердца, почек, легких, метаболические или психические расстройства),
6. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе,
7. Пациенты с легочным фиброзом или интерстициальной пневмонией в анамнезе,
8. Пациенты, принимающие антивитамин К (кумадин и т. д.), но можно заменить лечение антивитамином К низкомолекулярными гепаринами (НМГ) перед началом химиотерапии,
9. Известная гиперчувствительность к препарату капецитабин, исследуемым классам препаратов или любому компоненту продуктов,
10. Пациент, получивший живую аттенуированную вакцину в течение 10 дней после включения,
11. Беременная или кормящая женщина. Если пациентка детородного возраста, у нее должен быть отрицательный тест на беременность (сывороточный β-ХГЧ), подтвержденный за 72 часа до включения,
12. Пациент, получавший исследуемый препарат в течение последних 30 дней,
13. Пациент, находящийся под попечительством или попечительством или на страже справедливости,
14. Невозможность пройти медицинское наблюдение за ходом судебного разбирательства по географическим, социальным или психологическим причинам.