Studie zur Bewertung der maßgeschneiderten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (GRECCAR14)

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS SCREENING

1. Schriftliche Zustimmung,
2. Patienten, die Folfirinox erhalten,
3. Patient über 18 Jahre,
4. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≥ 1,
5. Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums,
6. Distaler Teil des Tumors von 1 bis 12 cm vom oberen Teil des Levator ani (dynamische rektale Untersuchung),
7. Kein eindeutiger Hinweis auf CT-Scan einer etablierten metastasierten Erkrankung,

8. MRT-Beurteilung des lokal fortgeschrittenen Tumors vor neoadjuvanter Chemotherapie:

   1. Vorausschauendes CRM < 2 mm
   2. Oder T3c-d (erstreckt sich um ≥ 5 mm über die Muscularis propria hinaus) mit zusätzlicher Wandveneninvasion (EMVI)
   3. Oder T4a-b (außer Knochen- und Schließmuskelinvasion).

NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS SCREENING

1. Nicht messbarer Rektumtumor oder vor Einschluss nicht durch MRT beurteilt,
2. Ultraniedriger Rektumtumor bei Diagnose, der eine Strahlentherapie erfordert (unterer Tumorpol weniger als 1 cm vom oberen Teil des Levator ani entfernt).
3. Aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden: a. Herzinsuffizienz ≥ New York Heart Association (NYHA) Klasse 2 (Anhang 4), b. Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen), c. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der ersten Behandlungsdosis, d. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt),
4. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss in Primärlokalisation oder Histologie von Darmkrebs unterscheidet, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht invasiver Tumor), Tis (Carcinoma in situ) und T1 (Lamina propria Invasion)],
5. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE EXPERIMENTELLE BEHANDLUNG

1. WHO-Leistungsstatus 0-1,
2. Patient mit Tumorregression ≥ 60 % und CRM ≥ 1 mm,
3. Kein eindeutiger Hinweis auf CT-Scan einer etablierten metastasierten Erkrankung,
4. Allgemeinzustand als geeignet für eine radikale Beckenchirurgie und eine systemische Therapie mit Capecitabin erachtet
5. Angemessene hämatologische, Leber-, Nieren- und Ionogrammfunktion, die innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung beurteilt wurde a. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3; Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 b. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Upper Limit Normal (ULN), Alkalische Phosphatasen ≤ 3 x ULN und ASpartat-Aminotransferase (AST) und ALanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, c. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß Modification of Diet in Renal Disease (MDRD),
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Nicht gebärfähige Frauen sind Patientinnen, die postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert sind (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie),
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer Zustimmung zur Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Therapie. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Der Prüfarzt oder ein benannter Mitarbeiter wird gebeten, die Patientin darüber zu beraten, wie eine angemessene Empfängnisverhütung erreicht werden kann. Angemessene Verhütung wird in der Studie als jede medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß dem Versorgungsstandard definiert,
8. Kein Hinweis auf eine chronische oder akute ischämische Herzerkrankung,
9. Bereit zur Teilnahme an der Studie und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Behandlungs- und Nachsorgepläne einzuhalten,
10. Zugehörigkeit zum französischen Sozialversicherungssystem.

NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN FÜR EXPERIMENTELLE BEHANDLUNG

1. Patient mit Beckenbestrahlung in der Vorgeschichte,
2. Kontraindikation für Chemotherapie und/oder Strahlentherapie,
3. Vollständiger oder partieller Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel (Uracilämie ≥ 16 ng/ml),
4. Jede Infektion, die die Verabreichung der Behandlung gefährden könnte,
5. Jede andere schwerwiegende Begleiterkrankung oder Störung, die die Teilnahme des Patienten an der Studie und die Sicherheit während der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. schwere Leber-, Herz-, Nieren-, Lungen-, Stoffwechsel- oder psychiatrische Erkrankungen),
6. Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung,
7. Patienten mit Lungenfibrose oder interstitieller Pneumonie in der Vorgeschichte,
8. Patienten, die Antivitamin K (Coumadin usw.)
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel Capecitabin, Studienarzneimittelklassen oder einen Bestandteil der Produkte,
10. Patient, der innerhalb von 10 Tagen nach Aufnahme attenuierten Lebendimpfstoff erhielt,
11. Schwangere oder stillende Frau. Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, muss sie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-hCG) haben, der 72 Stunden vor der Aufnahme dokumentiert ist,
12. Patient, der innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat behandelt wurde,
13. Patient unter Pflegschaft oder Vormundschaft oder Wahrung der Justiz,
14. Unfähigkeit, sich der medizinischen Überwachung der Studie aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen zu unterziehen.