A lokálisan előrehaladott végbélrák testreszabott kezelését értékelő tanulmány (GRECCAR14)

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK A SZŰRÉSÉHEZ

1. Írásbeli hozzájárulása,
2. Folfirinoxot kapó beteg,
3. 18 év feletti beteg,
4. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota ≥ 1,
5. A végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa,
6. A daganat distalis része a levator ani felső részétől 1-12 cm-re (dinamikus rektális vizsgálat),
7. A CT-vizsgálaton nincs egyértelmű bizonyíték a megállapított áttétes betegségre,

8. A lokálisan előrehaladott daganat MRI-vizsgálata a neoadjuváns kemoterápia előtt:

   1. Prediktív CRM < 2 mm
   2. Vagy T3c-d (≥ 5 mm-rel túlnyúlik a muscularis proprián) extra murális vénás invázióval (EMVI)
   3. Vagy T4a-b (kivéve a csont és a záróizom invázióját).

A SZŰRÉS NEM TARTALMAZÁSI KRITÉRIUMAI

1. Nem mérhető végbéldaganat, vagy a felvétel előtt MRI-vel nem értékelték,
2. Ultra-alacsony végbéldaganat a diagnóziskor, amely sugárkezelést ír elő (a tumor alsó része kevesebb, mint 1 cm-re a levator ani felső részétől).
3. Aktív szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét: a. Pangásos szívelégtelenség ≥ New York Heart Association (NYHA) 2. osztály (4. függelék), b. Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött), c. Szívinfarktus kevesebb mint 6 hónappal a kezelés első adagja előtt, d. antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek),
4. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vastag- és végbélráktól a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt méhnyakrákot in situ, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat [Ta (non invasive tumor), Tis (carcinoma in situ) és T1 (lamina propria invázió)],
5. Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.

A KÍSÉRLETI KEZELÉS BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMAI

1. WHO teljesítmény állapota 0-1,
2. Beteg, akinek a tumor regressziója ≥ 60% és CRM ≥ 1 mm,
3. A CT-vizsgálaton nincs egyértelmű bizonyíték a megállapított áttétes betegségre,
4. Az általános állapot radikális kismedencei műtétre és szisztémás Capecitabine-kezelésre alkalmas
5. Megfelelő hematológiai, máj-, vese- és ionogram-funkció értékelése a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül a. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 b. Összes bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN), alkalikus foszfatázok ≤ 3 x ULN és aszpartát aminotranszferáz (AST) és ALanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN, c. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) szerint,
6. Reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A nem szaporodóképes nők olyan nőbetegek, akik posztmenopauzás vagy tartósan sterilizáltak (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia),
7. Fogamzóképes korú nők és férfiak esetében vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 6 hónapig. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuális életet folytatnak nem sterilizált férfi partnerrel, 2 módszert kell alkalmazniuk, a hatékony fogamzásgátlást. A vizsgálót vagy egy kijelölt munkatársat felkérik, hogy adjon tanácsot a páciensnek a megfelelő fogamzásgátlás elérésére vonatkozóan. Megfelelő fogamzásgátlás a vizsgálatban az ellátás standardja szerint bármely orvosilag javasolt módszer (vagy módszerek kombinációja),
8. Nincs bizonyíték krónikus vagy akut ischaemiás szívbetegségre,
9. hajlandó részt venni a vizsgálatban, és képes tájékozott beleegyezést adni, valamint betartani a kezelési és nyomon követési ütemterveket,
10. A francia társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás.

A KÍSÉRLETI KEZELÉS NEM BEVONÁSÁNAK KRITÉRIUMAI

1. Beteg, akinek a kórtörténetében kismedencei sugárkezelés szerepel,
2. Kemoterápia és/vagy sugárterápia ellenjavallata,
3. Teljes vagy részleges dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány (uracilemia ≥ 16 ng/ml),
4. Bármilyen fertőzés, amely veszélyeztetheti a kezelés beadását,
5. Bármilyen más súlyos kísérő betegség vagy rendellenesség, amely megzavarhatja a páciens vizsgálatban való részvételét és biztonságát a vizsgálat során (pl. súlyos máj-, szív-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy pszichiátriai rendellenességek),
6. Gyulladásos bélbetegség anamnézisében,
7. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében tüdőfibrózis vagy intersticiális tüdőgyulladás szerepel,
8. Olyan betegek, akik K-vitamint (Coumadin stb.) szednek, de a kemoterápia megkezdése előtt a K-vitamin-ellenes kezelés kis molekulatömegű heparinokkal (LMWH) is helyettesíthető,
9. Ismert túlérzékenység a Capecitabine gyógyszerrel, a vizsgálati gyógyszercsoportokkal vagy a termékek bármely összetevőjével szemben,
10. Az a beteg, aki a felvételt követő 10 napon belül élő attenuált vakcinát kapott,
11. Terhes vagy szoptató nő. Ha a beteg fogamzóképes korú, negatív terhességi tesztet (szérum β-hCG) kell dokumentálnia 72 órával a felvétel előtt.
12. vizsgálati gyógyszerrel kezelt beteg az elmúlt 30 napban,
13. gondnokság vagy gondnokság, vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló beteg,
14. Földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt képtelenség alávetni magát a tárgyalás orvosi ellenőrzésének.