Estudio que evalúa el manejo personalizado del carcinoma de recto localmente avanzado (GRECCAR14)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN

1. Consentimiento por escrito,
2. Paciente que recibe Folfirinox,
3. Paciente mayor de 18 años,
4. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≥ 1,
5. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de recto,
6. Parte distal del tumor de 1 a 12 cm desde la parte superior del elevador del ano (examen rectal dinámico),
7. No hay evidencia inequívoca en la tomografía computarizada de enfermedad metastásica establecida,

8. Evaluación por resonancia magnética del tumor localmente avanzado antes de la quimioterapia neoadyuvante:

   1. CRM predictivo < 2 mm
   2. O T3c-d (que se extiende ≥ 5 mm más allá de la muscularis propria) con invasión venosa extramural (EMVI)
   3. O T4a-b (excepto invasión ósea y esfinteriana).

CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN

1. Tumor rectal no medible o no evaluado por resonancia magnética antes de la inclusión,
2. Tumor de recto ultrabajo al diagnóstico que impone la administración de radioterapia (polo inferior del tumor a menos de 1 cm de la parte superior del elevador del ano).
3. Enfermedad cardiaca activa que incluye cualquiera de los siguientes: a. Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la New York Heart Association (NYHA) (anexo 4), b. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses), c. Infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la primera dosis de tratamiento, d. Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina),
4. Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o histológico del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de piel no melanoma y los tumores de vejiga superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (invasión de la lámina propia)],
5. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL

1. Estado funcional de la OMS 0-1,
2. Paciente con regresión tumoral ≥ 60% y CRM ≥ 1mm,
3. No hay evidencia inequívoca en la tomografía computarizada de enfermedad metastásica establecida,
4. Estado general considerado apto para cirugía pélvica radical y tratamiento sistémico con capecitabina
5. Función hematológica, hepática, renal y de ionograma adecuada evaluada dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio a. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/ mm3 b. Bilirrubina total ≤ 1,5 x Límite superior normal (ULN), Fosfatasas alcalinas ≤ 3 x ULN y ASpartato aminotransferasa (AST) y ALanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN, c. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min según Modification of Diet in Renal Disease (MDRD),
6. Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa obtenida dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio. Las mujeres sin potencial reproductivo son pacientes posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral),
7. Para mujeres en edad fértil y hombres, acuerdo para usar un método anticonceptivo adecuado durante la participación en el estudio y hasta 6 meses después de finalizar la terapia. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos. Se solicita al investigador o a un asociado designado que asesore a la paciente sobre cómo lograr un control de la natalidad adecuado. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) según el estándar de atención,
8. Sin evidencia de cardiopatía isquémica crónica o aguda,
9. Dispuesto a participar en el estudio, y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los programas de tratamiento y seguimiento,
10. Afiliación al Sistema Francés de Seguridad Social.

CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN PARA EL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL

1. Paciente con antecedentes de radioterapia pélvica,
2. Contraindicación para quimioterapia y/o radioterapia,
3. Deficiencia completa o parcial de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/mL),
4. Cualquier infección que pueda poner en peligro la administración del tratamiento,
5. Cualquier otra enfermedad o trastorno concomitante grave que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio y la seguridad durante el estudio (p. ej., trastornos hepáticos, cardíacos, renales, pulmonares, metabólicos o psiquiátricos graves),
6. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal,
7. Pacientes con antecedentes de fibrosis pulmonar o neumonía intersticial,
8. Pacientes que utilizan antivitamina K (Coumadin, etc…) pero es posible sustituir el tratamiento antivitamina K con heparinas de bajo peso molecular (HBPM) antes de iniciar la quimioterapia,
9. Hipersensibilidad conocida al fármaco capecitabina, a las clases de fármacos del estudio o a cualquier componente de los productos,
10. Paciente que recibió vacuna viva atenuada dentro de los 10 días de la inclusión,
11. Mujer embarazada o lactante. Si una paciente está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa (β-hCG sérica) documentada 72 horas antes de la inclusión,
12. Paciente tratado con un fármaco en investigación en los últimos 30 días,
13. Paciente bajo curatela o tutela o tutela de justicia,
14. Imposibilidad de someterse al seguimiento médico del ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas.