Studio che valuta la gestione su misura del carcinoma rettale localmente avanzato (GRECCAR14)

CRITERI DI INCLUSIONE PER LO SCREENING

1. Consenso scritto,
2. Pazienti che ricevono Folfirinox,
3. Paziente di età superiore ai 18 anni,
4. Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ≥ 1,
5. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto,
6. Parte distale del tumore da 1 a 12 cm dalla parte superiore dell'elevatore dell'ano (esame rettale dinamico),
7. Nessuna evidenza inequivocabile alla TAC di malattia metastatica accertata,

8. Valutazione MRI del tumore localmente avanzato prima della chemioterapia neoadiuvante:

   1. CRM predittivo < 2 mm
   2. O T3c-d (che si estende ≥ 5 mm oltre la muscolare propria) con invasione venosa extra murale (EMVI)
   3. O T4a-b (eccetto invasione ossea e sfinterica).

CRITERI DI NON INCLUSIONE PER LO SCREENING

1. Tumore del retto non misurabile o non valutato mediante risonanza magnetica prima dell'inclusione,
2. Tumore del retto ultrabasso alla diagnosi che impone la somministrazione di radioterapia (polo tumorale inferiore a meno di 1 cm dalla parte superiore dell'elevatore dell'ano).
3. Malattia cardiaca attiva inclusa una delle seguenti: a. Insufficienza cardiaca congestizia ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2 (appendice 4), b. Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi), c. Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima della prima dose di trattamento, d. Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina),
4. Tumore precedente o concomitante che è distinto nella sede primitiva o istologica dal carcinoma del colon-retto entro 5 anni prima dell'inclusione nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale trattato curativamente in situ, carcinoma cutaneo non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (invasione della lamina propria)],
5. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento.

CRITERI DI INCLUSIONE PER IL TRATTAMENTO SPERIMENTALE

1. Performance status dell'OMS 0-1,
2. Paziente con regressione tumorale ≥ 60% e CRM ≥ 1 mm,
3. Nessuna evidenza inequivocabile alla TAC di malattia metastatica accertata,
4. Condizione generale ritenuta idonea alla chirurgia pelvica radicale e ad una terapia sistemica con capecitabina
5. Adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale e ionografica valutata entro 7 giorni prima del trattamento in studio a. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3; Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/ mm3 b. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN, c. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min secondo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD),
6. Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (β-HCG) ottenuto entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Le donne non potenzialmente riproduttive sono pazienti di sesso femminile in postmenopausa o permanentemente sterilizzate (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale),
7. Per le donne in età fertile e gli uomini, accordo sull'uso di un contraccettivo adeguato per la durata della partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento della terapia. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci. Lo sperimentatore o un associato designato è invitato a consigliare il paziente su come ottenere un adeguato controllo delle nascite. La contraccezione adeguata è definita nello studio come qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura,
8. Nessuna evidenza di cardiopatia ischemica cronica o acuta,
9. Disposti a partecipare allo studio e in grado di fornire il consenso informato e di rispettare i programmi di trattamento e follow-up,
10. Affiliazione al sistema di previdenza sociale francese.

CRITERI DI NON INCLUSIONE PER IL TRATTAMENTO SPERIMENTALE

1. Paziente con una storia di radioterapia pelvica,
2. Controindicazione alla chemioterapia e/o alla radioterapia,
3. Deficit completo o parziale di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/mL),
4. Qualsiasi infezione che possa compromettere la somministrazione del trattamento,
5. Qualsiasi altra grave malattia o disturbo concomitante che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio e la sicurezza durante lo studio (ad esempio, gravi disturbi epatici, cardiaci, renali, polmonari, metabolici o psichiatrici),
6. Storia di malattia infiammatoria intestinale,
7. Pazienti con una storia di fibrosi polmonare o polmonite interstiziale,
8. Pazienti che utilizzano antivitamina K (Coumadin ecc…) ma è possibile sostituire il trattamento con antivitamina K con eparine a basso peso molecolare (LMWH) prima di iniziare la chemioterapia,
9. Ipersensibilità nota al farmaco Capecitabine, alle classi di farmaci in studio o a qualsiasi componente dei prodotti,
10. Paziente che ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 10 giorni dall'inclusione,
11. Donna incinta o che allatta. Se una paziente è in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo (siero β-hCG) documentato 72 ore prima dell'inclusione,
12. Paziente trattato con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni,
13. Paziente sotto curatela o tutela o salvaguardia della giustizia,
14. Impossibilità di sottoporsi al controllo medico del processo per motivi geografici, sociali o psicologici.