Трилациклиб, ингибитор CDK 4/6, у пациентов, получающих гемцитабин и карбоплатин по поводу метастатического трижды негативного рака молочной железы (TNBC) (PRESERVE 2)
12 января 2024 г. обновлено: G1 Therapeutics, Inc.
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое исследование трилациклиба или плацебо у пациентов, получающих химиотерапию первой или второй линии гемцитабином и карбоплатином по поводу местнораспространенного неоперабельного или метастатического тройного негативного рака молочной железы (PRESERVE 2)
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности трилациклиба по сравнению с плацебо, вводимого до гемцитабина и карбоплатина, у пациентов, получающих лечение первой или второй линии по поводу местнораспространенного неоперабельного/метастатического ТНРМЖ. .
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будут две отдельные группы (группа 1 и группа 2). Обе когорты будут следовать одному и тому же общему проведению/дизайну исследования с аналогичными первичными и ключевыми вторичными конечными точками и идентичными группами лечения.
- Когорта 1 будет оценивать пациентов, получающих терапию первой линии, независимо от статуса лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1), которые ранее не получали терапию ингибитором белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1)/ингибитора PD-L1.
- Когорта 2 будет оценивать PD-L1-положительных пациентов, получающих терапию второй линии после предшествующей терапии ингибиторами PD-1/PD-L1 в условиях местно-распространенной нерезектабельной/метастатической опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
194
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
North Sydney, Австралия, 2060
- Mater Hospital Sydney
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Австралия, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 08006
- Peter MacCallum Cancer Centre - Oncology
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Cabrini Health
-
-
-
-
-
Burgas, Болгария, 8000
- Complex Oncology Center - Burgas
-
Sofia, Болгария, 1330
- Medical Ctr Nadezhda Clinical
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0186
- LTD Multiprofile Clinic Consilium Medulla
-
Tbilisi, Грузия, 0112
- LTD Israeli-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
-
Tbilisi, Грузия, 0112
- Acad.Fridon Todua Medical Center - Research Institute of Clinical Medicine
-
Tbilisi, Грузия, 0112
- ARENSIA Exploratory Medicine Harmony Health
-
Tbilisi, Грузия, 0186
- TIM - Tbilisi Institute of Medicine LTD
-
Tbilisi, Грузия, 159
- Institute of Clinical Oncology Ltd
-
-
Ajaria
-
Batumi, Ajaria, Грузия, 6010
- High Technology Hospital MedCenter Ltd
-
-
-
-
-
Badajoz, Испания, 06006
- Hospital Universitario de Badajos
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Испания, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Majadahonda
-
Madrid, Majadahonda, Испания, 28222
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
-
-
-
Shanghai, Китай, 450052
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Beijing
-
Chaoyang, Beijing, Китай, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Yuzhong, Chongqing, Китай, 401122
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangzhou
-
Yuexiu, Guangzhou, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, MD-2025
- IMSP Institutul Oncologic, ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 93-513
- Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi, Oddzial Chorob Rozrostowych
-
Skorzewo, Польша, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
Łódź, Польша, 90-302
- Instytut MSF Sp. z. o.o.
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Польша, 30-510
- Pratia MCM Krakow
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Польша, 60-569
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Kazan, Российская Федерация, 420029
- SAHI Republcx Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Healthcare of Tatarstan Republix
-
Moscow, Российская Федерация, 117997
- FSBI Russian Scientific Center of Roentgenoradiology of the MoH of Russia
-
Moscow, Российская Федерация, 143900
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow Region "Moscow Reginoal Oncology Dispensary"
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
-
-
Balashikha
-
Moscow, Balashikha, Российская Федерация, 143900
- Saint-Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncology Dispensary"
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner M.D. Anderson Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center - Oncology Research
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists - North (SCRI)
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Clinton, Maryland, Соединенные Штаты, 20735
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Comprehensive Cancer Genetics of Nevada
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPC Pinnacle Health Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Tennessee Oncology Chattanooga
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
- Baptist Cancer Cancer - Oncology
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology (SCRI)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Texas Oncology- Austin Central
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology P.A.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
-
-
-
Dnipro, Украина, 49102
- Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo Miska klinichna likarnia No 4 Dniprovskoi miskoi rady
-
-
Kyivska Oblast
-
Kapitanivka, Kyivska Oblast, Украина, 08112
- Yuri Prokopovich Spizhenko
-
-
Sums'ka Oblast
-
Sumy, Sums'ka Oblast, Украина, 40022
- Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo Sumskoi oblasnoi rady Sumskyi oblasnyi onkolohichnyi dyspanser
-
-
Ternopil's'ka Oblast
-
Ternopil, Ternopil's'ka Oblast, Украина, 46023
- Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo Ternopilskyi oblasnyi klinichnyi onkolohichnyi dyspanser Ternopilskoi oblasnoi rady
-
-
Volyns'ka Oblast
-
Lutsk, Volyns'ka Oblast, Украина, 63000
- Volynskyi oblasnyi medychnyi tsentr onkolohii
-
-
-
-
-
Caen, Франция, 14000
- Centre Francois Baclesse
-
Montpellier, Франция, 34298
- ICM-Val d'Aurelle
-
Poitiers, Франция, 86000
- Centre Hospitalier de Poitiers
-
Toulouse, Франция, 31100
- Pharmacie Essais Cliniques
-
Villejuif, Франция, 94800
- Centre Leon Berard
-
-
Europe
-
Le Mans, Europe, Франция, 72000
- Centre Jean Bernard
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст >/= 18 лет с поддающимся оценке местнораспространенным неоперабельным или метастатическим ТНРМЖ.
- Документация тройного негативного рака молочной железы (рецептор эстрогена и прогестерона <1% и HER2-отрицательный)
Предшествующая системная терапия (только когорта 1):
- Отсутствие предшествующей системной терапии при местно-распространенной нерезектабельной/метастатической опухоли, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или исследуемые препараты.
- Предварительное лечение ингибиторами PD-1/PD-L1 не допускается ни при каких условиях, включая неоадъювантную терапию.
- Время между завершением последнего лечения с целью излечения и первым метастатическим рецидивом должно быть ≥ 6 месяцев.
Предшествующая системная терапия (только когорта 2):
- Документация положительного статуса PD-L1
- Лечение ингибитором PD-1/PD-L1 в течение как минимум 4 месяцев при местно-распространенной нерезектабельной/метастатической патологии и в качестве самой последней терапии.
- Разрешена лучевая терапия при метастазах. Для лучевой терапии не существует обязательного минимального периода вымывания. Пациенты должны быть восстановлены от последствий радиации.
- Должна быть доступна архивная опухолевая ткань или должна быть получена свежая биопсия, если это не одобрено медицинским монитором.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная функция органов, подтвержденная нормальными лабораторными показателями
Критерий исключения:
- Предварительное лечение гемцитабином в любых условиях.
Предшествующее лечение карбоплатином при местно-распространенной нерезектабельной/метастатической патологии.
Предварительный карбоплатин в (нео)адъювантной/лечебной терапии разрешен, если он был завершен за ≥ 6 месяцев до первого метастатического рецидива.
- Наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лептоменингеальное заболевание, требующее немедленного лечения лучевой терапией или стероидами.
- Получение любой цитотоксической химиотерапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
- Интервал QTcF > 480 мс при скрининге (подтверждено в трех экземплярах). У пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами QTcF > 500 мс.
- Известная гиперчувствительность к карбоплатину или другим соединениям, содержащим платину, или манниту.
- Беременные или кормящие женщины
- Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трилациклиб + гемцитабин + карбоплатин
Трилациклиб (240 мг/м2) + гемцитабин (1000 мг/м2) и карбоплатин (AUC 2)
|
Трилациклиб вводили внутривенно за 30 минут до химиотерапии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
Гемцитабин вводили внутривенно в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.
Карбоплатин вводили внутривенно в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + гемцитабин + карбоплатин
Субъекты в группе плацебо будут следовать тому же графику, что и в группе трилациклиба, но будут получать плацебо вместо трилациклиба.
|
Гемцитабин вводили внутривенно в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.
Карбоплатин вводили внутривенно в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.
Плацебо вводили внутривенно за 30 минут до химиотерапии в день 1 и день 8 каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние на общую выживаемость (OS)
Временное ограничение: Когорта 1: с даты рандомизации до 39 месяцев.
|
(Когорта 1): оценить влияние трилациклиба на общую выживаемость (ОВ) по сравнению с плацебо у пациентов, получающих гемцитабин и карбоплатин первой линии.
|
Когорта 1: с даты рандомизации до 39 месяцев.
|
|
Влияние на общую выживаемость (OS)
Временное ограничение: Когорта 2: с даты рандомизации до 28 месяцев.
|
(Когорта 2): оценить влияние трилациклиба на общую выживаемость по сравнению с плацебо у пациентов, получающих гемцитабин и карбоплатин в качестве терапии второй линии после лечения ингибитором PD-1/PD-L1 в условиях местно-распространенной нерезектабельной/метастатической опухоли.
|
Когорта 2: с даты рандомизации до 28 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни/Влияние на утомляемость, вызванную химиотерапией
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл 21 день) до 14 месяцев
|
Оценить влияние трилациклиба на качество жизни пациентов, измеряемое временем до первого подтвержденного ухудшения утомляемости по сравнению с плацебо у пациентов, получающих гемцитабин и карбоплатин.
|
Цикл 1 День 1 (каждый цикл 21 день) до 14 месяцев
|
|
Миелопротекторные эффекты
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл 21 день) до 14 месяцев
|
Возникновение цитопений, фебрильной нейтропении, госпитализаций из-за миелосупрессии, вызванной химиотерапией, трансфузий эритроцитов и тромбоцитов, введения факторов роста, а также снижения дозы и задержки
|
Цикл 1 День 1 (каждый цикл 21 день) до 14 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до 14 месяцев)
|
Оценить влияние трилациклиба на выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с плацебо у пациентов, получающих гемцитабин и карбоплатин.
|
С даты рандомизации до 14 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
25 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- рак молочной железы
- химиотерапия
- иммунотерапия
- карбоплатин
- грудь
- солидные опухоли
- ТНБК
- метастатический
- гемцитабин
- тройной негативный рак молочной железы
- передовой
- Ингибитор CDK 4/6
- этап 4
- HER2-отрицательный
- трилациклиб
- ингибитор циклинзависимой киназы 4/6
- усталость, вызванная химиотерапией
- терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета
- миелосупрессия, вызванная химиотерапией
- миелопротекция
- миелопротекторный
- Терапия ингибиторами PD-1/PD-L1
- сохранять
- СОХРАНИТЬ 2
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Карбоплатин
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- G1T28-208
- 2020-004930-39 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .