Регорафениб у пациентов с рецидивом глиобластомы. IOV-GB-1-2020 REGOMA-OSS

Критерии включения:

• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденная глиобластома (IV степень)
• Первый рецидив после адъювантного лечения (операция с последующей лучевой терапией и химиотерапией темозоломидом) у пациентов, не получавших дальнейших терапевтических вмешательств
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Рабочий статус ≤ 1 (или рабочий статус Карновского (KPS) ≥70)) до начала лечения
• Документально подтвержденное прогрессирование заболевания в соответствии с критериями RANO по крайней мере через 12 недель после завершения лучевой терапии, за исключением случаев, когда рецидив находится за пределами поля облучения или подтвержден гистологически.
• Задокументированное прогрессирование заболевания с помощью МРТ головного мозга, проведенного в течение 14 дней до начала лечения регорафенибом.
• Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение 7 дней до исходного МРТ.
• Иметь адекватную функцию костного мозга, функцию печени и почек, что измеряется следующими лабораторными оценками, проведенными в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:
• Гемоглобин >9,0 г/дл
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3 без трансфузий или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и других гемопоэтических факторов роста
• Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
• Количество лейкоцитов (WBC) >3,0 x 109/л
• Общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы
• АЛТ и АСТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы
• Щелочная фосфатаза <2,5 х ВГН (<5 х верхний предел нормального значения)
• PT-INR/PTT <1,5 x верхний предел нормы
• Липаза ≤ 1,5 x ВГН
• Скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
• ТТГ, свТ3, свТ4 в пределах нормы
• Пациенты, возможно, перенесли операцию по поводу рецидива; гистологический отчет должен документировать рецидив глиобластомы. Если эксплуатируется:
• до введения регорафениба должно пройти не менее 28 дней после операции, и пациенты должны полностью выздороветь.

Критерий исключения:

• Ранее лечились регорафенибом или любым другим ингибитором киназы, нацеленным на VEGFR.
• Проходили системную противораковую терапию, включая цитостатическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и/или гормональную терапию в течение 4 недель до начала лечения.
• Рецидивирующее заболевание, локализованное вне головного мозга
• Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление [САД] > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] > 90 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Перенесли инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала лечения регорафенибом.
• У вас были артериальные тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) или легочная эмболия в течение 6 месяцев до начала лечения регорафенибом.
• Наличие активного или хронического гепатита В или С, требующего лечения противовирусной терапией.
• Принимаете сильные ингибиторы цитохрома P (CYP) CYP3A4 (например, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) или сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, Зверобой)