Regorafenib in pazienti con glioblastoma recidivato. IOV-GB-1-2020 REGOMA-OSS

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
• Glioblastoma confermato istologicamente (grado IV)
• Prima recidiva dopo trattamento adiuvante (intervento chirurgico seguito da radioterapia e chemioterapia con temozolomide) in pazienti che non hanno ricevuto ulteriori interventi terapeutici
• Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Performance status ≤ 1 (o Karnofsky performance status (KPS) ≥70)) prima dell'inizio del trattamento
• Progressione documentata della malattia come definita dai criteri RANO almeno 12 settimane dopo il completamento della radioterapia, a meno che la recidiva non sia al di fuori del campo di radiazioni o sia stata documentata istologicamente.
• Progressione della malattia documentata da una risonanza magnetica cerebrale eseguita entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con Regorafenib.
• Dosaggio stabile o decrescente di steroidi per 7 giorni prima della scansione MRI di base.
• Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità epatica e funzionalità renale, misurata dalle seguenti valutazioni di laboratorio condotte entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:
• Emoglobina >9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3 senza trasfusioni o fattore stimolante le colonie di granulociti e altri fattori di crescita ematopoietica
• Conta piastrinica ≥100.000/μl
• Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 x 109/L
• Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma
• ALT e AST <3 volte il limite superiore della norma
• Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina <2,5 x ULN (<5 x limite superiore del valore normale)
• PT-INR/PTT <1,5 x limite superiore della norma
• Lipasi ≤ 1,5 x l'ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• TSH, fT3, fT4 nei limiti normali
• I pazienti possono essere stati sottoposti a intervento chirurgico per la recidiva; il referto istologico deve documentare una recidiva del glioblastoma. Se operato:
• sono necessari almeno 28 giorni dall'intervento prima della somministrazione di Regorafenib e i pazienti devono essersi completamente ripresi.

Criteri di esclusione:

• - Hanno avuto un precedente trattamento con regorafenib o qualsiasi altro inibitore della chinasi mirato al VEGFR
• Hanno avuto una terapia antitumorale sistemica inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia e/o la terapia ormonale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento
• Malattia ricorrente situata al di fuori del cervello
• Avere ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90 mmHg) nonostante una gestione medica ottimale
• Hanno avuto un infarto del miocardio < 6 mesi prima dell'inizio del trattamento con Regorafenib
• Ha avuto eventi trombotici arteriosi o embolici come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento con Regorafenib
• Avere epatite B o C attiva o cronica che richieda un trattamento con terapia antivirale
• Stanno assumendo forti inibitori del CYP3A4 del citocromo P (CYP) (p. es., claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo) o forti induttori del CYP3A4 (p. es., carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni)