Regorafenib en pacientes con glioblastoma recidivante. IOV-ES-1-2020 REGOMA-OSS

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
• Glioblastoma confirmado histológicamente (grado IV)
• Primera recurrencia tras tratamiento adyuvante (cirugía seguida de radioterapia y quimioterapia con temozolomida) en pacientes que no han recibido más intervenciones terapéuticas
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 1 (o estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥70)) antes del inicio del tratamiento
• Progresión documentada de la enfermedad según lo definido por los criterios RANO al menos 12 semanas después de completar la radioterapia, a menos que la recurrencia esté fuera del campo de radiación o haya sido documentada histológicamente.
• Progresión documentada de la enfermedad mediante una resonancia magnética cerebral realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento con Regorafenib.
• Dosis estable o decreciente de esteroides durante 7 días antes de la resonancia magnética de referencia.
• Tener una función adecuada de la médula ósea, la función hepática y la función renal, según lo medido por las siguientes evaluaciones de laboratorio realizadas dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:
• Hemoglobina >9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3 sin transfusiones ni factor estimulante de colonias de granulocitos y otros factores de crecimiento hematopoyético
• Recuento de plaquetas ≥100.000/μl
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >3,0 x 109/L
• Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de lo normal
• ALT y AST <3 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina sérica <1,5 x límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina <2,5 x LSN (<5 x límite superior del valor normal)
• PT-INR/PTT <1,5 x límite superior de la normalidad
• Lipasa ≤ 1,5 x LSN
• Tasa de filtración glomerular ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• TSH, fT3,fT4 dentro de los límites normales
• Los pacientes pueden haberse sometido a cirugía por la recurrencia; el informe histológico debe documentar una recurrencia del glioblastoma. Si se opera:
• Se requieren al menos 28 días desde la cirugía antes de la administración de Regorafenib y los pacientes deben haberse recuperado por completo.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento previo con regorafenib o cualquier otro inhibidor de la cinasa dirigida a VEGFR
• Haber recibido terapia sistémica contra el cáncer, incluida la terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y/o terapia hormonal dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Enfermedad recurrente localizada fuera del cerebro
• Tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 140 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg) a pesar del manejo médico óptimo
• Haber tenido un infarto de miocardio < 6 meses antes del inicio del tratamiento con Regorafenib
• Ha tenido eventos trombóticos o embólicos arteriales, como un accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios) o una embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento con Regorafenib.
• Tiene hepatitis B o C activa o crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral.
• Están tomando inhibidores potentes del citocromo P (CYP) CYP3A4 (p. ej., claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, Hierba de San Juan)