Regorafenib hos patienter med recidiverende glioblastom. IOV-GB-1-2020 REGOMA-OSS

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet glioblastom (grad IV)
• Første tilbagefald efter adjuverende behandling (kirurgi efterfulgt af strålebehandling og temozolomid-kemoterapi) hos patienter, som ikke har modtaget yderligere terapeutiske interventioner
• Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus ≤ 1 (eller Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥70)) før starten af ​​behandlingen
• Dokumenteret sygdomsprogression som defineret af RANO-kriterier mindst 12 uger efter afslutning af strålebehandling, medmindre tilbagefaldet er uden for strålefeltet eller er histologisk dokumenteret.
• Dokumenteret sygdomsprogression ved en MR-scanning af hjernen udført inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling med Regorafenib.
• Stabil eller faldende dosis af steroider i 7 dage før baseline MR-scanningen.
• Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, leverfunktion og nyrefunktion målt ved følgende laboratorievurderinger udført inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:
• Hæmoglobin >9,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3 uden transfusioner eller granulocytkolonistimulerende faktor og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Blodpladetal ≥100.000/μl
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >3,0 x 109/L
• Total bilirubin <1,5 gange den øvre normalgrænse
• ALT og AST <3 x øvre normalgrænse
• Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase <2,5 x ULN (<5 x øvre grænse for normal værdi)
• PT-INR/PTT <1,5 x øvre normalgrænse
• Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• TSH, fT3, fT4 inden for normale grænser
• Patienter kan have gennemgået en operation for gentagelsen; den histologiske rapport skal dokumentere et tilbagefald af glioblastom. Hvis den betjenes:
• Der kræves mindst 28 dage fra operationen før administration af Regorafenib, og patienterne skal være helt restituerede.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft behandling med regorafenib eller en anden VEGFR-målrettet kinasehæmmer
• Har haft systemisk anticancerbehandling, herunder cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og/eller hormonbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Tilbagevendende sygdom placeret uden for hjernen
• Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] > 90 mmHg) på trods af optimal medicinsk behandling
• Har haft et myokardieinfarkt < 6 måneder før påbegyndelse af behandling med Regorafenib
• Har haft arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald) eller lungeemboli inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling med Regorafenib
• Har enten aktiv eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
• Tager stærke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hæmmere (f.eks. clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) eller stærke CYP3A4-inducere, carbamazebit, carbamazebit, amp, amp; perikon)