Regorafenib bei Patienten mit rezidiviertem Glioblastom. IOV-GB-1-2020 REGOMA-OSS

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch gesichertes Glioblastom (Grad IV)
• Erstes Rezidiv nach adjuvanter Behandlung (Operation gefolgt von Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie) bei Patienten, die keine weiteren therapeutischen Maßnahmen erhalten haben
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 1 (oder Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70)) vor Beginn der Behandlung
• Dokumentierter Krankheitsverlauf gemäß RANO-Kriterien mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie, es sei denn, das Rezidiv liegt außerhalb des Bestrahlungsfeldes oder wurde histologisch dokumentiert.
• Dokumentierter Krankheitsverlauf durch eine MRT-Untersuchung des Gehirns, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Regorafenib durchgeführt wurde.
• Stabile oder abnehmende Dosierung von Steroiden für 7 Tage vor dem Ausgangs-MRT-Scan.
• Eine angemessene Knochenmarkfunktion, Leberfunktion und Nierenfunktion haben, gemessen anhand der folgenden Laboruntersuchungen, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden:
• Hämoglobin >9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3 ohne Transfusionen oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Leukozytenzahl (WBC) >3,0 x 109/l
• Gesamtbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
• ALT und AST < 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase <2,5 x ULN (<5 x Obergrenze des Normalwertes)
• PT-INR/PTT <1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• TSH, fT3, fT4 innerhalb normaler Grenzen
• Die Patienten wurden möglicherweise wegen des Wiederauftretens operiert; der histologische Befund muss ein Glioblastomrezidiv dokumentieren. Falls betrieben:
• vor der Verabreichung von Regorafenib sind mindestens 28 Tage nach der Operation erforderlich, und die Patienten sollten sich vollständig erholt haben.

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine vorherige Behandlung mit Regorafenib oder einem anderen VEGFR-gerichteten Kinase-Inhibitor
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung eine systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern, Immuntherapie und/oder Hormontherapie
• Rezidivierende Erkrankung außerhalb des Gehirns
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 90 mmHg) trotz optimaler medizinischer Behandlung haben
• < 6 Monate vor Beginn der Behandlung mit Regorafenib einen Myokardinfarkt erlitten haben
• Arterielle thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Regorafenib gehabt haben
• Haben Sie entweder eine aktive oder chronische Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert
• Starke Cytochrom P (CYP) CYP3A4-Hemmer (z. B. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol) oder starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut)