Regorafenib hos patienter med återfall av glioblastom. IOV-GB-1-2020 REGOMA-OSS

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftat glioblastom (grad IV)
• Första återfall efter adjuvant behandling (kirurgi följt av strålbehandling och temozolomidkemoterapi) hos patienter som inte har fått ytterligare terapeutiska ingrepp
• Världshälsoorganisationen (WHO) prestationsstatus ≤ 1 (eller Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥70)) före behandlingens början
• Dokumenterad sjukdomsprogression enligt RANO-kriterier minst 12 veckor efter avslutad strålbehandling, såvida inte återfallet är utanför strålningsfältet eller har dokumenterats histologiskt.
• Dokumenterad sjukdomsprogression genom en MR-undersökning av hjärnan som görs inom 14 dagar före behandlingsstart med Regorafenib.
• Stabil eller minskande dos av steroider i 7 dagar före baslinje-MR-undersökningen.
• Ha adekvat benmärgsfunktion, leverfunktion och njurfunktion, mätt med följande laboratoriebedömningar utförda inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:
• Hemoglobin >9,0 g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mm3 utan transfusioner eller granulocytkolonistimulerande faktor och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer
• Trombocytantal ≥100 000/μl
• Antal vita blodkroppar (WBC) >3,0 x 109/L
• Totalt bilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen
• ALT och AST <3 x övre normalgränsen
• Serumkreatinin <1,5 x övre normalgräns
• Alkaliskt fosfatas <2,5 x ULN (<5 x övre gräns för normalt värde)
• PT-INR/PTT <1,5 x övre normalgräns
• Lipas ≤ 1,5 x ULN
• Glomerulär filtreringshastighet ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• TSH, fT3, fT4 inom normala gränser
• Patienter kan ha genomgått operation för återfall; den histologiska rapporten måste dokumentera ett återfall av glioblastom. Om den används:
• minst 28 dagar från operationen krävs före administrering av Regorafenib och patienterna bör ha återhämtat sig helt.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare haft behandling med regorafenib eller någon annan VEGFR-riktad kinashämmare
• Har genomgått systemisk anticancerterapi inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi och/eller hormonbehandling inom 4 veckor innan behandlingsstart
• Återkommande sjukdom utanför hjärnan
• Har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] > 90 mmHg) trots optimal medicinsk behandling
• Har haft en hjärtinfarkt < 6 månader innan behandling med Regorafenib påbörjas
• Har haft arteriella trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker) eller lungemboli inom 6 månader innan behandlingen med Regorafenib påbörjades
• Har antingen aktiv eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi
• Tar starka cytokrom P (CYP) CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) eller starka CYP3A4-inducerare, carbamazebit, amp; johannesört)