Исследование пембролизумаба/вибостолимаба (MK-7684A) при рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях (MK-7684A-004, KEYVIBE-004)
31 августа 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности MK-7684A (MK-7684 [вибостолимаб] с коформацией MK-3475 [пембролизумаб]) у участников с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями
Цель исследования — определить безопасность и переносимость пембролизумаба/вибостолимаба (MK-7684A) при онкогематологических заболеваниях.
В этом исследовании также будут оцениваться общая частота ответа (ЧОО), продолжительность ответа (DOR) и показатель контроля заболевания (DCR) после введения пембролизумаба/вибостолимаба.
Кроме того, в этом исследовании будет охарактеризован фармакокинетический (ФК) профиль вибостолимаба (MK-7684).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
180
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Бразилия, 80510130
- Instituto do Câncer e Transplante de Curitiba ( Site 0611)
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Бразилия, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer-Centro de Pesquisa Clínica ( Site 0601)
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1088
- Semmelweis University-Belgyógyászati és Hematológiai Klinika ( Site 0403)
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont-Belgyógyászati Klinika (Haematologia) ( Site 0402)
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Венгрия, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ-I.sz. Belgyógyászati Klinika Hematológia ( Site 0401)
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Венгрия, 1122
- Országos Onkológiai Intézet-HEMATOLÓGIA ÉS LYMPHOMA OSZTÁLY KEMOTERÁPIA A ( Site 0405)
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf-II. medical clinic ( Site 0332)
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Германия, 35033
- Universitätsklinikum Marburg ( Site 0333)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- Universitaetsklinikum Essen ( Site 0327)
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln-Klinik I für Innere Medizin ( Site 0321)
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Trier, Rheinland-Pfalz, Германия, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen-Innere Medizin I ( Site 0325)
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig ( Site 0328)
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Copenhagen, Hovedstaden, Дания, 2100
- Rigshospitalet-Hematology - CTU ( Site 0361)
-
-
Midtjylland
-
Aarhus, Midtjylland, Дания, 8200
- Aarhus Universitetshospital, Skejby-Blodsygdomme ( Site 0362)
-
-
-
-
-
Be'er Sheva, Израиль, 8410101
- Soroka Medical Center-Hematology Department ( Site 0523)
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus ( Site 0526)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0522)
-
Ramat Gan, Израиль, 5262100
- Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0524)
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Sourasky Medical Center ( Site 0525)
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz-Oncology & Hematology ( Site 0446)
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca-Hematology ( Site 0441)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department ( Site 0442)
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra ( Site 0444)
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Policlinico S. Orsola- Malpighi-Istituto di Ematologia "L. e A. Seragnoli" ( Site 0381)
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-ISTITUTO DI EMATOLOGIA ( Site 0383)
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Италия, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia-Hemathology ( Site 0400)
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele-Unità Linfomi ( Site 0382)
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver ( Site 0034)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, m5g2m9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0031)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0032)
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0037)
-
-
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocaw, Dolnoslaskie, Польша, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny-Klinika Hematologii, Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku ( Site
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworów Układu Chłonnego ( S
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0424)
-
-
Slaskie
-
Gliwice, Slaskie, Польша, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0427)
-
-
-
-
Baskortostan, Respublika
-
Ufa, Baskortostan, Respublika, Российская Федерация, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 0548)
-
-
Leningradskaya Oblast
-
Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Российская Федерация, 197341
- Almazov National Medical Research Centre-Intensive care unit No. 10 for oncohematological patients (
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Российская Федерация, 125284
- Moscow City Clinical Hospital S.P. Botkin ( Site 0547)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 191024
- Russian Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion-Hematology ( Site 0542)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center-Hematology ( Site 0024)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus-The Center for Cancer and Blood Disorders ( Site 0021
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center ( Site 0005)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0003)
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0004)
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0023)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0014)
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
- Medical Oncology Associates, PS ( Site 0001)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN ( Site 0016)
-
-
-
-
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 0262)
-
-
Kaohsiung
-
Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Тайвань, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 0263)
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Ankara University Hospital Cebeci ( Site 0561)
-
Istanbul, Турция, 34214
- Mega Medipol-Hematology ( Site 0567)
-
Istanbul, Турция, 34365
- Vehbi Koc Vakfi - Amerikan Hastanesi ( Site 0562)
-
Izmir, Турция, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi-Hematology ( Site 0563)
-
Samsun, Турция, 55139
- Ondokuz Mayıs Universitesi ( Site 0564)
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Турция, 35100
- Ege University Medicine of Faculty ( Site 0565)
-
-
-
-
-
Kyiv, Украина
- National Research Center for Radiation Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine (
-
-
Cherkaska Oblast
-
Cherkassy, Cherkaska Oblast, Украина, 18009
- Cherkasy Regional Oncology Dispensary ( Site 0593)
-
-
Kyivska Oblast
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Украина, 03022
- National Cancer Institute ( Site 0585)
-
-
Lvivska Oblast
-
Lviv, Lvivska Oblast, Украина, 79044
- Institute of Transfusion Medicine and Blood of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine (
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital-Clinical haematology ( Site 0304)
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, Франция, 94800
- Gustave Roussy-DITEP ( Site 0301)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Франция, 69310
- centre hospitalier lyon sud-Service Hématologie ( Site 0300)
-
-
-
-
Region M. De Santiago
-
Chile, Region M. De Santiago, Чили, 8380455
- Instituto Nacional del Cancer ( Site 0626)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Чили, 6900941
- FALP-UIDO ( Site 0623)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Подтвержденная рецидивирующая/рефрактерная классическая лимфома Ходжкина (cHL), первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (PMBCL), фолликулярная лимфома (FL), диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL) или неходжкинская лимфома (NHL) или множественная миелома. (ММ).
Для PMBCL, DLBCL, FL и MM:
- Должен быть рецидив или рефрактерность к терапии CAR-T-клетками или невозможность ее получения.
Для DLBCL и НХЛ:
- Должен быть исчерпан или не иметь права или не переносить все методы лечения, которые, по мнению исследователя, являются стандартом лечения их заболевания.
Для НХЛ:
- Участники с лимфомой из клеток мантийной зоны (MCL) должны были пройти предварительную терапию ингибитором тирозинкиназы Брутона.
Все участники:
- Иметь измеримое заболевание.
- Иметь адекватную функцию органов.
- Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию против гепатита В (ВГВ) в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ перед распределением.
- Должен быть в состоянии предоставить недавно полученный материал биопсии костного мозга или аспирата для оценки заболевания.
- Женщины-участницы имеют право на участие, если они не беременны или не кормят грудью, и при этом применяется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной с потенциалом деторождения (WONCBP) ИЛИ является женщиной с потенциалом деторождения (WOCBP) и использует метод контрацепции. что является высокоэффективным, или воздерживаться от гетеросексуальных контактов как их предпочтительного и обычного образа жизни.
Критерий исключения
Для DLBCL и НХЛ:
- Имеются лимфоплазмоцитарные лимфомы, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфоцитарный лейкоз (не связанный с мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой), (-подобная) лимфома Беркитта, новообразования из зрелых Т-клеток и NK-клеток, лимфопролиферативные новообразования, связанные с иммунодефицитом, или новообразования из гистиоцитарных и дендритных клеток.
Для ММ:
- Имеет олигосекреторную миелому, плазмоклеточный лейкоз, тлеющую множественную миелому или моноклональную гаммапатию неустановленного значения.
- Имеет в анамнезе первичный амилоидоз, гипервязкость или синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи).
- Известное предшествующее или текущее поражение центральной нервной системы (ЦНС).
Для вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) положительный DLBCL:
- Связанный с трансплантацией солидных органов.
Для всех участников:
- WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до включения в исследование.
- Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства.
- Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование.
- Любые участники PMBCL, которым требуется неотложная циторедуктивная терапия.
- Если участнику была проведена серьезная операция, участник должен адекватно восстановиться после процедуры и/или каких-либо осложнений, связанных с операцией, до начала исследовательского вмешательства.
- Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства.
- Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Имеет известную тяжелую гиперчувствительность к MK-7684A, вибостолимабу или пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
- Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
- Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
- Наличие или прогрессирующее накопление плевральной, асцитической или перикардиальной жидкости, требующее дренирования или приема диуретиков в течение 2 недель до включения в исследование.
- Имеет двойную активную инфекцию HBV (HBsAg (+) и/или определяемая ДНК HBV) и инфекцию гепатита C (HCV) (анти-HCV Ab (+) и обнаруживаемую РНК HCV) на момент начала исследования.
- Перенесла аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток/паренхиматозных органов в течение последних 5 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Коформация пембролизумаба/вибостолимаба
Участники будут получать пембролизумаб/вибостолимаб (состав 200 мг пембролизумаба и 200 мг вибостолимаба) путем внутривенной инфузии каждые 3 недели (Q3W) в течение до 35 циклов в течение примерно 2 лет.
|
Пембролизумаб 200 мг + вибостолимаб 200 мг/20 мл флакон внутривенно инфузионно каждые 3 недели в течение приблизительно 2 лет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Примерно до 6 недель
|
DLT определяется как событие с токсичностью, включая тип, тяжесть, время начала, время разрешения и возможную связь с исследуемым лечением, которые не связаны с ранее существовавшими условиями, как это определено в версии Common Terminology Criteries for Adverse Events. 5.0 (СТСАЕ 5.0).
Будет сообщено о количестве участников, которые испытали DLT в соответствии с CTCAE 5.0.
|
Примерно до 6 недель
|
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 27 месяцев
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является нежелательным явлением.
Будет сообщено о количестве участников, у которых возникло НЯ.
|
Примерно до 27 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с лекарственным средством или процедурой, указанной в протоколе.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является нежелательным явлением.
Будет сообщено о количестве участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ.
|
Примерно до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, у которых есть ответ в соответствии с критериями конкретного заболевания гематологического злокачественного новообразования.
Будет представлен процент участников, получивших ответ.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
DOR — это время от ответа (R) до прогрессирования/смерти (P/D).
Будет представлен ДОР.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
DCR определяется как процент участников с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD).
Будет представлен процент участников, которые испытали CR, PR или SD.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Самая низкая концентрация в плазме (Ctrough) вибостолимаба
Временное ограничение: Предварительно в циклы 1, 2, 4, 8 и каждые 12 недель после этого (до ~ 2 лет). Цикл = 3 недели
|
Ctrough – это наименьшая концентрация, достигаемая лекарством перед введением следующей дозы.
Образцы крови, собранные до введения дозы, будут использоваться для определения Ctrough вибостолимаба.
|
Предварительно в циклы 1, 2, 4, 8 и каждые 12 недель после этого (до ~ 2 лет). Цикл = 3 недели
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) вибостолимаба
Временное ограничение: Постдоза: после окончания инфузии (до ~10 минут) в циклах 1 и 8. Цикл = 3 недели.
|
Cmax — максимальная концентрация препарата, наблюдаемая в плазме.
Образцы крови, собранные после введения дозы, будут использоваться для определения Cmax вибостолимаба.
|
Постдоза: после окончания инфузии (до ~10 минут) в циклах 1 и 8. Цикл = 3 недели.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 августа 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 7684A-004
- MK-7684A-004 (Другой идентификатор: Merck)
- KEYVIBE-004 (Другой идентификатор: Merck)
- 2021-001700-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .