Эффективность редуктора коронарного синуса у пациентов с рефрактерной стенокардией II (COSIRA-II)

Критерии включения:

1. Субъект старше 18 лет

2. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС) со стойкой рефрактерной стенокардией более или равной 90 дням классифицируется как CCS III или IV степени, несмотря на максимально переносимую медикаментозную терапию, направленную по рекомендациям, как определено местной кардиологической бригадой и подтверждено Центральным скрининговым комитетом.

   Примечание: у субъектов также может быть одышка при физической нагрузке, но симптомы, ограничивающие активность, должны быть стенокардическими по своей природе (включая боль в груди, давление, тяжесть, дискомфорт с иррадиацией в шею, челюсть, плечи, руки или другие места или без нее) и не одышка

3. Должны быть предприняты попытки лечения максимально переносимой дозой по крайней мере трех из четырех (предпочтительно всех четырех) разрешенных классов антиангинальных препаратов: нитраты длительного действия, блокаторы кальциевых каналов (либо дигидропиридиновые, либо недигидропиридиновые), бета-блокаторы. и ранолазин. Режим должен быть стабильным в течение не менее 60 дней до включения в исследование, должен оставаться стабильным с момента включения в исследование до рандомизации, и не должно быть намерения изменить режим лечения в течение как минимум 12 месяцев после рандомизации. Примечание: если доза лекарства была увеличена. или уменьшена на временной период, а затем возвращена к исходной дозе, которая затем будет продолжена в течение как минимум 12 месяцев после рандомизации, субъект может быть немедленно включен в исследование без необходимости какой-либо другой переквалификации.
4. У субъекта либо нет вариантов лечения для реваскуляризации путем аортокоронарного шунтирования или чрескожного коронарного вмешательства, либо он непригоден для реваскуляризации или подвергается высокому риску реваскуляризации по другим причинам, как определено местной кардиологической бригадой и подтверждено Центральным скрининговым комитетом.

5. Доказательства тяжести обратимой ишемии, индуцированной физической нагрузкой или фармакологически, с помощью стресс-эхокардиографии, ядерного исследования, ПЭТ, перфузионной МРТ, перфузионной КТ, FFRCT, FFR, iFR или других негиперемических тестов, одобренных FDA, в распределении левой коронарной артерии (LCA). , выполненные в течение 12 месяцев до включения в исследование и пока пациент находится на стабильном режиме максимально переносимых доз антиангинальных препаратов.

   Примечание. Если у субъекта есть признаки ишемии как в распределении LCA, так и в распределении RCA, степень ишемии должна быть больше в распределении LCA.

   Примечание. Квалификационная оценка должна проводиться после любого инфаркта миокарда, АКШ или успешного ЧКВ в течение предшествующих 12 месяцев. Если после оценки ишемии схема приема антиангинальных препаратов постоянно меняется, тест необходимо повторить. Для испытуемых с несколькими оценками, исследование, проведенное ближе всего к зачислению, будет служить квалификационным исследованием.

6. Функциональное ограничение из-за рефрактерной стенокардии, определяемое модифицированным тестом Брюса на толерантность к физической нагрузке продолжительностью более или равной 2 минутам, но менее или равным 8 минутам, проводимым, пока субъект находится на стабильном режиме максимально переносимых доз анти- препараты от стенокардии.

   Примечание. Вариабельность ЕТТ должна быть менее 20 % между двумя последними выполненными ЕТТ.

7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 30% в течение 12 месяцев до включения в исследование. Примечание: ФВЛЖ необходимо повторно оценивать после любого перенесенного инфаркта миокарда. Для субъектов с несколькими оценками в качестве квалификационного теста используется самая последняя оценка ФВ ЛЖ.
8. Субъект желает и может подписать информированное согласие
9. Субъект готов пройти указанные последующие оценки

Ангиографические критерии включения:

1) Трехсосудистая коронарография, выполненная в течение 12 месяцев до включения в исследование, демонстрирующая обструктивную ИБС (визуально оцененный стеноз диаметра ≥70% или ≥50% - <70% со значением фракционного резерва кровотока (ФРК) ≤0,80 или ИФР или другое Утвержденная FDA/одобренная FDA негиперемическая физиологическая оценка ≤0,89 в одном или нескольких поражениях) в левой коронарной артерии (главные эпикардиальные сосуды или ветви), которая не подходит и не будет лечиться с помощью ЧКВ или АКШ, как определено местным команда сердца.

Примечание. Квалификационная трехсосудистая ангиограмма должна быть выполнена после любого инфаркта миокарда или КШ в течение 12 месяцев до включения в исследование. Для пациентов с несколькими ангиограммами с тремя сосудами исследование, выполненное ближе всего к включению, будет служить квалификационным исследованием.

Критерий исключения:

1. Недавний (в течение 30 дней до зачисления) тропонин или CKMB-положительный острый коронарный синдром (NSTEMI или STEMI).

   Примечание: субъекты с повышенным уровнем тропонина или CKMB без острого коронарного синдрома все еще могут быть включены в исследование.

2. Недавняя успешная реваскуляризация путем АКШ или ЧКВ в течение шести месяцев до включения в исследование. Примечание. Успешная реваскуляризация определяется как любая процедура АКШ или любая процедура ЧКВ с уменьшением одного или нескольких поражений до <50% стеноза по диаметру.
3. Недавнее неудачное ЧКВ (например, неудачная попытка открыть хроническую тотальную окклюзию) в течение 30 дней до включения в исследование
4. Преобладающим проявлением стенокардии является одышка. Примечание: некоторая одышка может присутствовать при физической нагрузке, но преобладающим симптомом, ограничивающим активность, должна быть стенокардия (т. Другое место)
5. Имеет внекоронарные сопутствующие причины стенокардии, например, нелеченый гипертиреоз, анемию (hgb <10 г/дл), неконтролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., несмотря на прием лекарств), фибрилляцию предсердий с быстрым желудочковым ответом (постоянно> 100 ударов в минуту, несмотря на прием лекарств) или другая тахиаритмия, тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка или асимметричная гипертрофия перегородки (концентрическая гипертрофия левого желудочка не является критерием исключения).
6. Сердечная недостаточность (СН) класса III или IV по NYHA, декомпенсация СН или госпитализация в связи с СН в течение 90 дней до регистрации
7. Опасные для жизни нарушения ритма или любые нарушения ритма, которые потребуют установки внутреннего дефибриллятора и/или кардиостимулятора в будущем.
8. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), на которую указывает объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), который составляет менее 55% от прогнозируемого значения, или потребность в домашнем дневном кислороде или пероральных стероидах
9. Тяжелая клапанная болезнь сердца (любой клапан)
10. Умеренная или тяжелая дисфункция правого желудочка по данным эхокардиографии
11. Электрод/отведение кардиостимулятора находится в коронарном синусе
12. Показания класса I присутствуют для имплантируемого дефибриллятора или сердечной ресинхронизирующей терапии в соответствии с рекомендациями ACCF/AHA/HRS.
13. Недавняя имплантация нового электрода кардиостимулятора или дефибриллятора с электродом в правое предсердие в течение 90 дней после регистрации.
14. Хроническая тяжелая почечная недостаточность (расчетная СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2). по формуле MDRD) или субъекты на хроническом диализе
15. Известная аллергия на нержавеющую сталь или никель
16. Любое клиническое состояние, которое может помешать протоколу исследования или способности субъекта соблюдать протокол исследования (например, активное злоупотребление алкоголем или наркотиками, деменция, магнитно-резонансная томография (МРТ), запланированное в течение 8 недель после рандомизации).
17. В настоящее время участвует в другом исследовательском устройстве или испытании лекарственного средства, которое не достигло своей основной конечной точки или может клинически повлиять на текущие конечные точки или процедуры исследования.
18. Беременность или планирование беременности в ближайшие 12 месяцев (женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после процедуры рандомизации)
19. Субъект является частью уязвимой группы населения, которая, по мнению исследователя, не может дать информированное согласие по причинам недееспособности, незрелости, неблагоприятных личных обстоятельств или отсутствия самостоятельности. Сюда могут входить лица с психическими расстройствами, лица, находящиеся в домах престарелых, дети, бедняки, лица, находящиеся в чрезвычайной ситуации, бездомные, кочевники, беженцы и лица, не способные дать информированное согласие. К уязвимым группам населения также могут относиться члены группы с иерархической структурой, такие как студенты университетов, персонал подчиненных больниц и лабораторий, сотрудники Спонсора, военнослужащие и лица, содержащиеся под стражей.
20. Неспособность переносить двойную антитромбоцитарную терапию в течение 6 месяцев, если не принимается постоянный пероральный антикоагулянт, или непереносимость ингибитора P2Y12 в течение по крайней мере 6 месяцев, если принимается постоянный пероральный антикоагулянт.
21. Сопутствующие заболевания, ограничивающие ожидаемую продолжительность жизни менее одного года
22. Субъект в настоящее время госпитализирован с подтвержденным диагнозом или подозрением на COVID-19.
23. Субъект ранее имел симптомы COVID-19 или был госпитализирован по поводу COVID-19 и не имел симптомов в течение <8 недель до регистрации или не вернулся к своему исходному клиническому состоянию (до COVID-19).
24. Субъект не имеет симптомов, но у него был положительный результат ПЦР или теста на антиген COVID-19 в течение последних 4 недель до регистрации.

Ангиографические/гемодинамические критерии исключения:

1) Коронарная анатомия, поддающаяся реваскуляризации ишемизированного участка миокарда с помощью ЧКВ или АКШ с по крайней мере умеренной вероятностью долгосрочного облегчения стенокардии или симптомов, эквивалентных стенокардии, согласно оценке местной кардиологической бригады.

Примечание. Если имеется путь к коронарной реваскуляризации, который, по мнению местной кардиологической бригады, представляет собой достаточно низкий риск и с достаточной вероятностью обеспечивает долгосрочное облегчение симптомов, и субъект отказывается от процедуры реваскуляризации, пациент не подходит для рандомизации.

Критерии исключения из процедурной ангиографической/гемодинамической рандомизации:

1. Среднее давление в правом предсердии выше 15 мм рт. ст., оцененное во время заключительной процедуры скрининга для оценки приемлемости и потенциальной рандомизации.
2. Аномальная или аномальная анатомия КС (например, извилистость, аберрантная ветвь, персистирующая левая верхняя полая вена [ВПВ]), как показано на ангиограмме
3. Диаметр КС на самом проксимальном конце планируемой области имплантата (2-4 см дистальнее устья коронарного синуса) меньше 9,5 мм или больше 13,0 мм.

Критерии включения в единый реестр:

Субъект должен соответствовать всем критериям включения и исключения для основного рандомизированного исследования, за исключением трех возможных конкретных условий, а именно:

1. Субъекты с признаками физической или фармакологически индуцированной обратимой ишемии с помощью стресс-эхокардиографии, ядерного исследования, ПЭТ, перфузионной МРТ, перфузионной КТ, FFRCT, FFR, iFR или других негиперемических тестов, одобренных или одобренных FDA, в преобладающем (RCA > LCA ишемия) ) или единственное распределение правой коронарной артерии
2. Субъекты с признаками обратимой ишемии, индуцированной физической нагрузкой или фармакологически, по данным стресс-эхокардиографии, ядерного исследования, ПЭТ, перфузионной МРТ, перфузионной КТ, CFR или IMR без документально подтвержденной обструктивной болезни сердца (т. расчетный диаметр стеноза при всех поражениях коронарных артерий составляет <50%)
3. Субъекты, которые не могут пройти требуемый тест на толерантность к физической нагрузке COSIRA-II из-за ампутации нижних конечностей (выше лодыжки).

Ангиографические критерии включения в единый реестр

1. Обструктивная ИБС: трехсосудистая коронарография, выполненная в течение 12 месяцев до включения в исследование, демонстрирующая обструктивную ИБС (визуально оцененный диаметр стеноза ≥70%) в ПКА, если это однососудистое поражение, или ишемия на территории ПКА выше чем ишемия на территории LCA, когда это коронарное заболевание > 2 сосудов, или значение фракционного резерва кровотока (FFR) ≤0,80 или iFR (или другая одобренная FDA/одобренная негиперемическая физиологическая оценка) ≤0,89 при поражении ПКА с визуально оцениваемым стенозом диаметра ≥50% при одиночной коронарной болезни ПКА, которая не подходит и не будет лечиться с помощью ЧКВ или АКШ, как определено местной кардиологической бригадой.
2. Необструктивная ИБС: пациенты с необструктивной ИБС (сужение коронарных артерий <50% и/или ФРК ≥0,81). . Для пациентов с несколькими ангиограммами с тремя сосудами исследование, выполненное ближе всего к включению, будет служить квалификационным исследованием.