A szívkoszorúér-csökkentő hatásossága refrakter anginában szenvedő betegeknél II (COSIRA-II)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 évesnél idősebb

2. Tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség (CAD) 90 napnál nagyobb, tartósan refrakter angina pectoris-szal, amely CCS III-as vagy IV-es fokozatú besorolású, a maximálisan tolerálható, irányadó orvosi terápia ellenére, amelyet a helyi szívcsapat határoz meg és a Központi Szűrési Jogosultsági Bizottság megerősített.

   Megjegyzés: az alanyoknak terheléses nehézlégzése is előfordulhat, de az aktivitást korlátozó tüneteknek anginális jellegűnek kell lenniük (beleértve a mellkasi fájdalmat, nyomást, nehézséget, kényelmetlenséget, a nyak, az állkapocs, a vállak, a karok vagy más hely sugárzásával vagy anélkül) és nem nehézlégzés

3. Meg kell kísérelnie a kezelést a négy (lehetőleg mind a négy) jóváhagyott anginás szerek közül legalább hárommal: hosszú hatású nitrátok, kalciumcsatorna-blokkolók (akár dihidropiridin, akár nem dihidropiridin), béta-blokkolók. és ranolazin. A kezelési rendnek stabilnak kell lennie legalább 60 napig a felvétel előtt, stabilnak kell maradnia a felvételtől a randomizálásig, és nem állhat szándékában az orvosi kezelési rend megváltoztatása a randomizációt követően legalább 12 hónapig Megjegyzés: Ha egy gyógyszer adagját megnövelték. vagy egy átmeneti időszakra csökkentették, majd visszatértek az eredeti dózishoz, amely azután a randomizálást követően legalább 12 hónapig folytatódik, az alany azonnal besorolható anélkül, hogy más módon újraminősítenie kellene.
4. Az alany vagy nem rendelkezik kezelési lehetőséggel a szívkoszorúér bypass grafttal vagy perkután koszorúér-beültetéssel történő revascularisatióra, vagy egyébként alkalmatlan vagy magas a kockázata a revaszkularizációra, ahogy azt a helyi szívcsapat megállapította és a Központi Szűrési Jogosultsági Bizottság megerősítette.

5. A testmozgás vagy a farmakológiailag indukált reverzibilis ischaemia súlyosságának bizonyítéka stressz visszhang, nukleáris vizsgálat, PET, perfúziós MRI, CT perfúzió, FFRCT, FFR, iFR vagy más nem hiperémiás, FDA által jóváhagyott tesztek a bal koszorúér (LCA) eloszlásában 12 hónappal a felvételt megelőzően, és miközben a páciens a maximálisan tolerálható anginás gyógyszeres adagot tartalmazó stabil adagot alkalmazzák.

   Megjegyzés: Ha az alany mind az LCA, mind az RCA eloszlásban ischaemiára utal, az ischaemia mértékének nagyobbnak kell lennie az LCA eloszlásban.

   Megjegyzés: A minősítő értékelést az előző 12 hónapon belüli bármely szívinfarktus, CABG vagy sikeres PCI után kell elvégezni. Ha az antianginás kezelési rendet az ischaemia felmérése után véglegesen megváltoztatják, a tesztet meg kell ismételni. A többszörös értékelést igénylő alanyok esetében a beiratkozáshoz legközelebb elvégzett vizsgálat minősül minősítő vizsgálatnak.

6. Funkcionális korlátozás a refrakter anginából adódóan, ahogy azt egy módosított Bruce terhelési tolerancia teszt 2 percnél hosszabb vagy egyenlő, de legfeljebb 8 perc időtartamú, miközben az alany a stabil, maximálisan tolerálható dózisú anti- anginás gyógyszerek.

   Megjegyzés: Az ETT variabilitásának 20%-nál kisebbnek kell lennie az utolsó két ETT között.

7. 30%-nál nagyobb vagy egyenlő bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a felvételt megelőző 12 hónapon belül Megjegyzés: Az LVEF-et minden közbenső miokardiális infarktus után újra fel kell mérni. A többszörös értékeléssel rendelkező alanyok esetében a legfrissebb LVEF-értékelést használják minősítő tesztként.
8. Az alany hajlandó és képes aláírni a tájékozott beleegyezését
9. Az alany hajlandó megfelelni a meghatározott utóértékeléseknek

Az angiográfiás befogadási kritériumok:

1) Háromeres koszorúér angiográfia, amelyet a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül végeztek, obstruktív CAD-t igazolva (vizuálisan becsült átmérőszűkület ≥70% vagy ≥50% - <70%, frakcionált áramlási tartalék (FFR) érték ≤0,80 vagy iFR vagy egyéb). Az FDA által jóváhagyott/tisztított, nem hiperémiás fiziológiai értékelés ≤0,89 egy vagy több elváltozásban a bal szívkoszorúérben (fő epikardiális erek vagy ágak), amely nem alkalmas és nem is kezelhető PCI-vel vagy CABG-vel a helyi hatóság által meghatározottak szerint. szív csapat.

Megjegyzés: A minősítő 3 ér angiogramot minden szívinfarktus vagy CABG után el kell végezni a felvételt megelőző 12 hónapon belül. Azoknál a betegeknél, akiknél több 3 ér angiogramja van, a felvételhez legközelebb végzett angiogram szolgál minősítő vizsgálatként.

Kizárási kritériumok:

1. Legutóbbi (a beiratkozást megelőző 30 napon belül) troponin vagy CKMB pozitív akut koronária szindróma (NSTEMI vagy STEMI).

   Megjegyzés: Emelkedett troponin- vagy CKMB-szinttel rendelkező alanyok akut koszorúér-szindróma nélkül továbbra is felvehetők

2. Legutóbbi sikeres revascularisatió CABG-vel vagy PCI-vel a beiratkozást megelőző hat hónapon belül Megjegyzés: Sikeres revascularisatió alatt bármely CABG-eljárást értünk, vagy bármely olyan PCI-eljárást, amelynél egy vagy több elváltozás 50%-nál kisebb átmérőjű szűkületre csökken.
3. Legutóbbi sikertelen PCI (pl. sikertelen kísérlet krónikus teljes elzáródás megnyitására) a beiratkozást megelőző 30 napon belül
4. Az angina domináns megnyilvánulása a nehézlégzés. Megjegyzés: néhány nehézlégzés jelentkezhet terheléskor, de az aktivitást korlátozó túlnyomó tünet az angina lehet (azaz mellkasi fájdalom, nyomás, szorító érzés, nehézség vagy kellemetlen érzés, a nyak, az állkapocs, a vállak, a karok vagy a karok sugárzásával vagy anélkül). más helyszín)
5. Extra coronariai hozzájáruló okai vannak az angina kialakulásának – pl. kezeletlen pajzsmirigy-túlműködés, vérszegénység (hgb <10 g/dl), kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm, a gyógyszerek ellenére), pitvarfibrilláció gyors kamrai reakcióval (a gyógyszerek ellenére folyamatosan >100 bpm) vagy egyéb tachyarrhythmia, súlyos aorta szűkület, hipertrófiás kardiomiopátia bal kamrai kiáramlási traktus obstrukciójával vagy aszimmetrikus septumhypertrophia (a koncentrikus bal kamrai hipertrófia nem kizárási feltétel).
6. NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség (HF), dekompenzált szívelégtelenség vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés a felvételt megelőző 90 napon belül
7. Életveszélyes ritmuszavarok vagy bármely olyan ritmuszavar, amely a jövőben belső defibrillátor és/vagy pacemaker elhelyezését igényelné
8. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amelyet az egy másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) jelez, amely kevesebb, mint az előrejelzett érték 55%-a, vagy otthoni nappali oxigén vagy orális szteroid szükséglet.
9. Súlyos szívbillentyű-betegség (bármilyen billentyű)
10. Közepes vagy súlyos RV diszfunkció echokardiográfiával
11. Pacemaker elektróda/vezeték van a sinus koszorúérben
12. Az ACCF/AHA/HRS irányelvek szerint I. osztályú javallat van beültethető defibrillátorra vagy szív-reszinkronizációs terápiára
13. Új pacemaker vagy defibrillátor vezeték beültetése elektródával a jobb pitvarba a felvételt követő 90 napon belül
14. Krónikus súlyos veseelégtelenség (becsült eGFR kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2 az MDRD képlet szerint) vagy krónikus dialízis alatt álló alanyok
15. Ismert allergia rozsdamentes acélra vagy nikkelre
16. Bármilyen klinikai állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati protokollt vagy az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati protokollnak (pl. aktív alkohol- vagy kábítószer-abúzus, demencia, mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amelyet a randomizálást követő 8 héten belül terveznek).
17. Jelenleg részt vesz egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban, amely nem érte el az elsődleges végpontját, vagy amely klinikailag befolyásolhatja a jelenlegi vizsgálati végpontokat vagy eljárásokat
18. Terhes vagy terhességet tervez a következő 12 hónapon belül (reproduktív képességű nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a randomizációs eljárást követő 7 napon belül)
19. Az alany egy sérülékeny populáció része, aki a vizsgáló megítélése szerint cselekvőképtelenség, éretlenség, kedvezőtlen személyes körülmények vagy autonómia hiánya miatt nem tud tájékozott hozzájárulást adni. Ide tartozhatnak a szellemi fogyatékkal élők, az idősek otthonában élők, a gyermekek, az elszegényedett személyek, a vészhelyzetben lévő személyek, a hajléktalanok, a nomádok, a menekültek és azok, akik nem képesek tájékozott beleegyezést adni. A sérülékeny populációk közé tartozhatnak egy hierarchikus felépítésű csoport tagjai is, például egyetemi hallgatók, alárendelt kórházi és laboratóriumi személyzet, a Szponzor alkalmazottai, a fegyveres erők tagjai és a fogva tartott személyek.
20. 6 hónapig képtelenség tolerálni a kettős thrombocyta-gátló terápiát, ha nem krónikus orális antikoagulánst, vagy legalább 6 hónapig nem tolerál egy P2Y12 gátlót, ha krónikus orális antikoagulánst kap.
21. Társbetegségek, amelyek a várható élettartamot egy évnél rövidebbre korlátozzák
22. Az alany jelenleg COVID-19 vagy COVID-19 gyanúja miatt kórházban van
23. Az alany korábban COVID-19 tüneteit mutatta, vagy kórházba került, és a beiratkozás előtt kevesebb mint 8 hétig tünetmentes volt, vagy nem tért vissza korábbi kiindulási (COVID-19 előtti) klinikai állapotába
24. Az alany tünetmentes, de a beiratkozást megelőző elmúlt 4 hétben pozitív PCR- vagy antigéntesztet kapott COVID-19-re

Angiográfiás/hemodinamikai kizárási kritériumok:

1) A szívkoszorúér anatómiája, amely alkalmas az ischaemiás szívizom területének PCI-vel vagy CABG-vel történő revaszkularizálására, az angina vagy az anginával egyenértékű tünetek hosszú távú enyhülésének legalább közepes valószínűségével, a helyi szívcsapat értékelése szerint.

Megjegyzés: Ha a szívkoszorúér-revaszkularizációhoz vezető út jelen van, amely a helyi szívcsapat véleménye szerint meglehetősen alacsony kockázatot jelent, és ésszerűen valószínű, hogy hosszú távon enyhíti a tüneteket, és az alany elutasítja a revascularisatiós eljárást, a beteg nem jogosult a randomizálásra.

Eljárási angiográfiás/hemodinamikai randomizációs kizárási kritériumok:

1. 15 Hgmm-nél nagyobb átlagos jobb pitvari nyomás, amelyet a végső szűrési eljárás során értékeltek a jogosultság értékeléséhez és a lehetséges randomizáláshoz
2. Rendellenes vagy kóros CS anatómia (pl. kanyargósság, rendellenes elágazás, perzisztáló bal felső vena cava [SVC]), amint azt angiogram igazolja
3. A CS átmérője a tervezett implantátum régió legproximálisabb végén (a sinus coronaria sinus ostiumtól 2-4 cm-rel távolabb) kisebb, mint 9,5 mm, vagy nagyobb, mint 13,0 mm

Az egykarú nyilvántartásba való felvétel feltételei:

Az alanynak meg kell felelnie a fő randomizált vizsgálat minden felvételi és kizárási kritériumának, kivéve a következő három lehetséges speciális feltételt:

1. Azok az alanyok, akiknél a stressz visszhang, nukleáris vizsgálat, PET, perfúziós MRI, CT perfúzió, FFRCT, FFR, iFR vagy más nem hiperémiás FDA által jóváhagyott vagy jóváhagyott tesztek túlsúlyban (RCA > LCA ischaemia) kimutatták a testmozgást vagy a farmakológiailag indukált reverzibilis ischaemiát. ) vagy a jobb koszorúér egyedüli eloszlása
2. Azok az alanyok, akiknél a stressz visszhang, nukleáris vizsgálat, PET, perfúziós MRI, CT perfúzió, CFR vagy IMR vizsgálattal fizikailag vagy gyógyszeresen indukált reverzibilis ischaemiát észleltek, dokumentált obstruktív koszorúér-betegség nélkül (pl. a becsült átmérő szűkület az összes koszorúér-lézióban <50%)
3. Azok az alanyok, akik alsó végtag amputációja miatt (boka felett) nem tudják kitölteni a szükséges COSIRA-II terhelési tolerancia tesztet.

Egykarú regiszter angiográfiás befogadási kritériumai

1. Obstruktív CAD: A felvételt megelőző 12 hónapon belül elvégzett háromeres koszorúér angiográfia, amely obstruktív CAD-t (vizuálisan értékelt ≥70%-os átmérőjű szűkület) mutatott ki az RCA-ban, ha egyér betegségről van szó, vagy az RCA területén nagyobb az ischaemia. mint az ischaemia az LCA területén, ha az >2 ér koszorúér-betegség, vagy a frakcionált áramlási tartalék (FFR) értéke ≤0,80, vagy az iFR (vagy más FDA által jóváhagyott/jóváhagyott nem hiperémiás fiziológiai értékelés) ≤0,89 olyan RCA lézióban, amelynek vizuálisan értékelt átmérőjű szűkülete ≥50% egyetlen RCA koszorúér-betegségben, amely nem alkalmas és nem is kezelhető PCI-vel vagy CABG-vel a helyi szívcsapat meghatározása szerint.
2. Nem obstruktív CAD: Nem obstruktív CAD-ben szenvedő betegek (koszorúér-szűkület <50%, és/vagy FFR ≥0,81) Megjegyzés: A minősítő 3 ér angiogramot minden szívinfarktus vagy CABG után el kell végezni a felvételt megelőző 12 hónapon belül. . Azoknál a betegeknél, akiknél több 3 ér angiogramja van, a felvételhez legközelebb végzett angiogram szolgál minősítő vizsgálatként.