Effekten af ​​COronary Sinus Reducer hos patienter med refraktær angina II (COSIRA-II)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ældre end 18 år

2. Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD) med mere end eller lig med 90 dage med vedvarende refraktær angina pectoris klassificeret som CCS Grade III eller IV på trods af maksimalt tolereret retningslinjestyret medicinsk behandling som bestemt af det lokale hjerteteam og bekræftet af en central screeningberettigelseskomité.

   Bemærk: forsøgspersoner kan også have anstrengende dyspnø, men symptomerne, der begrænser aktiviteten, skal være af angina natur (inklusive brystsmerter, tryk, tyngde, ubehag, med eller uden stråling til nakke, kæbe, skuldre, arme eller andre steder) og ikke dyspnø

3. Skal have forsøgt behandling med den maksimalt tolererede dosis af mindst tre af de fire (helst alle fire) godkendte klasser af anti-anginale midler: langtidsvirkende nitrater, calciumkanalblokkere (enten en dihydropyridin eller en ikke-dihydropyridin), betablokkere og ranolazin. Kurset skal være stabilt i mindst 60 dage før tilmelding, skal forblive stabilt fra tilmelding til randomisering, og der må ikke være nogen hensigt om at ændre det medicinske regime i mindst 12 måneder efter randomisering Bemærk: Hvis dosis af en medicin blev øget eller faldt i en midlertidig periode og derefter vendt tilbage til den oprindelige dosis, som derefter fortsættes i mindst 12 måneder efter randomisering, kan forsøgspersonen straks optages uden at skulle kvalificere sig på anden måde.
4. Forsøgspersonen har enten ingen behandlingsmuligheder for revaskularisering ved koronararterie-bypasstransplantation eller ved perkutan koronar intervention, eller er på anden måde uegnet eller høj risiko for revaskularisering som bestemt af det lokale hjerteteam og bekræftet af en central screeningberettigelseskomité

5. Evidens for enten træning eller farmakologisk induceret reversibel iskæmi ved stressekko, nuklear undersøgelse, PET, perfusion MRI, CT perfusion, FFRCT, FFR, iFR eller andre ikke-hyperæmiske FDA godkendte tests i fordelingen af ​​venstre kranspulsåre (LCA) , udført inden for 12 måneder før indskrivning, og mens patienten opretholdes på deres stabile regime af maksimalt tolererede doser af anti-anginal medicin.

   Bemærk: Hvis forsøgspersonen har tegn på iskæmi i både LCA- og RCA-fordelingen, skal omfanget af iskæmi være større i LCA-fordelingen.

   Bemærk: Den kvalificerende vurdering skal udføres efter ethvert myokardieinfarkt, CABG eller vellykket PCI inden for de foregående 12 måneder. Hvis anti-anginal medicinbehandlingen ændres permanent efter vurderingen af ​​iskæmi, skal testen gentages. For emner med flere vurderinger vil den, der udføres tættest på indskrivning, fungere som den kvalificerende undersøgelse.

6. Funktionel begrænsning på grund af refraktær angina som defineret af en modificeret Bruce træningstolerance test varighed på mere end eller lig med 2 minutter, men mindre end eller lig med 8 minutter, udført mens forsøgspersonen holdes på deres stabile regime af maksimalt tolererede doser af anti- angina medicin.

   Bemærk: ETT-variabiliteten skal være mindre end 20 % mellem de to seneste udførte ETT'er.

7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 30 % inden for de 12 måneder før tilmelding Bemærk: LVEF skal revurderes efter ethvert mellemliggende myokardieinfarkt. For emner med flere vurderinger anvendes den seneste LVEF-vurdering som kvalificerende test.
8. Forsøgspersonen er villig og i stand til at underskrive informeret samtykke
9. Forsøgspersonen er villig til at overholde de specificerede opfølgende evalueringer

Angiografiske inklusionskriterier:

1) Tre-kar koronar angiografi udført inden for 12 måneder før tilmelding, der viser obstruktiv CAD (visuelt estimeret diameter stenose på ≥70% eller ≥50% - <70% med fraktionel flowreserve (FFR) værdi på ≤0,80 eller en iFR eller anden FDA-godkendt/godkendt ikke-hyperæmisk fysiologisk vurdering af ≤0,89 i en eller flere læsioner) i venstre kranspulsåre (hovedkar eller -grene), som ikke er egnet til og ikke vil blive behandlet med PCI eller CABG som bestemt af den lokale hjertehold.

Bemærk: Det kvalificerende 3-kar angiogram skal udføres efter ethvert myokardieinfarkt eller CABG inden for de 12 måneder forud for tilmelding. For patienter med flere 3-kar angiogrammer, vil den, der udføres tættest på indskrivning, fungere som den kvalificerende undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig (inden for 30 dage før tilmelding) troponin eller CKMB positivt akut koronarsyndrom (NSTEMI eller STEMI).

   Bemærk: forsøgspersoner med forhøjet troponin eller CKMB uden akut koronarsyndrom kan stadig være indskrevet

2. Nylig succesfuld revaskularisering med enten CABG eller PCI inden for seks måneder før tilmelding Bemærk: Vellykket revaskularisering defineres som enhver CABG-procedure eller enhver PCI-procedure med en reduktion af en eller flere læsioner til <50 % diameter stenose
3. Nylig mislykket PCI (f.eks. mislykket forsøg på at åbne en kronisk total okklusion) inden for 30 dage før tilmelding
4. Den dominerende manifestation af angina er dyspnø. Bemærk: Noget dyspnø kan være til stede ved anstrengelse, men det dominerende symptom, der begrænser aktiviteten, skal være angina (dvs. brystsmerter, tryk, trykken, tyngde eller ubehag, med eller uden stråling til nakke, kæbe, skuldre, arme eller andet sted)
5. Har ekstra-koronar medvirkende årsager til angina - fx ubehandlet hyperthyroidisme, anæmi (hgb <10 g/dL), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods medicin), atrieflimren med hurtig ventrikulær respons (konsekvent >100 bpm trods medicin) eller anden takyarytmi, svær aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati med obstruktion af venstre ventrikulær udstrømningskanal eller asymmetrisk septalhypertrofi (koncentrisk venstre ventrikelhypertrofi er ikke et eksklusionskriterium).
6. NYHA klasse III eller IV hjertesvigt (HF), dekompenseret HF eller hospitalsindlæggelse på grund af HF i de 90 dage før indskrivning
7. Livstruende rytmeforstyrrelser eller enhver rytmeforstyrrelse, der vil kræve fremtidig placering af en intern defibrillator og/eller pacemaker
8. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) som angivet ved et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1), der er mindre end 55 % af den forudsagte værdi, eller behov for ilt i dagtimerne eller orale steroider
9. Alvorlig hjerteklapsygdom (en hvilken som helst klap)
10. Moderat eller svær RV-dysfunktion ved ekkokardiografi
11. Pacemakerelektrode/ledning er til stede i sinus koronar
12. En klasse I indikation er til stede for en implanterbar defibrillator eller hjerteresynkroniseringsterapi i henhold til ACCF/AHA/HRS retningslinjer
13. Nylig implantation af en ny pacemaker eller defibrillatorledning med elektrode i højre atrium inden for 90 dage efter tilmelding
14. Kronisk alvorlig nyresvigt (estimeret eGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m2 ved MDRD-formlen) eller personer i kronisk dialyse
15. Kendt allergi over for rustfrit stål eller nikkel
16. Enhver klinisk tilstand, der kan interferere med forsøgsprotokollen eller forsøgspersonens evne til at overholde forsøgsprotokollen (f.eks. aktivt alkohol- eller stofmisbrug, demens, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) planlagt inden for 8 uger efter randomisering).
17. Aktuelt tilmeldt et andet afprøvningsudstyr eller lægemiddelforsøg, der ikke har nået sit primære endepunkt, eller som muligvis kan interferere med de nuværende endepunkter eller procedurer i forsøget
18. Gravid eller planlægger graviditet inden for de næste 12 måneder (kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter randomiseringsproceduren)
19. Forsøgsperson er en del af en sårbar befolkning, som efter efterforskerens vurdering ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af inhabilitet, umodenhed, ugunstige personlige forhold eller manglende autonomi. Dette kan omfatte personer med psykisk handicap, personer på plejehjem, børn, fattige personer, personer i nødsituationer, hjemløse, nomader, flygtninge og personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke. Sårbare befolkningsgrupper kan også omfatte medlemmer af en gruppe med en hierarkisk struktur, såsom universitetsstuderende, underordnet hospitals- og laboratoriepersonale, medarbejdere hos sponsoren, medlemmer af de væbnede styrker og personer tilbageholdt.
20. Manglende evne til at tolerere dobbelt trombocythæmmende behandling i 6 måneder, hvis ikke på et kronisk oralt antikoagulant, eller manglende evne til at tolerere en P2Y12-hæmmer i mindst 6 måneder, hvis på et kronisk oralt antikoagulant
21. Komorbiditeter, der begrænser den forventede levetid til mindre end et år
22. Forsøgsperson er i øjeblikket indlagt på grund af sikker eller mistænkt COVID-19
23. Forsøgsperson har tidligere været symptomatisk med eller indlagt på hospitalet for COVID-19 og har været asymptomatisk i <8 uger før indskrivning eller er ikke vendt tilbage til sin tidligere kliniske baseline (præ-COVID-19) tilstand
24. Forsøgspersonen er asymptomatisk, men har haft en positiv PCR- eller antigentest for COVID-19 inden for de seneste 4 uger før indskrivning

Angiografiske/hæmodynamiske udelukkelseskriterier:

1) Koronar anatomi, der er modtagelig for revaskularisering af iskæmisk myokardieterritorium med enten PCI eller CABG med mindst moderat sandsynlighed for langsigtet lindring af angina eller angina-ækvivalente symptomer, ifølge vurderingen af ​​det lokale hjerteteam.

Bemærk: Hvis en vej til koronar revaskularisering er til stede, som efter det lokale hjerteteams opfattelse er rimelig lav risiko og rimelig sandsynligt vil give langsigtet symptomlindring, og forsøgspersonen afviser revaskulariseringsproceduren, er patienten ikke berettiget til randomisering

Procedurelle angiografiske/hæmodynamiske randomiseringsudelukkelseskriterier:

1. Gennemsnitligt højre atrielt tryk større end 15 mmHg vurderet under den endelige screeningsprocedure for egnethedsvurdering og potentiel randomisering
2. Anomal eller unormal CS-anatomi (f.eks. snoethed, afvigende gren, vedvarende venstre superior vena cava [SVC]) som vist ved angiogram
3. CS-diameteren i den mest proksimale ende af det planlagte implantatområde (2-4 cm distalt for sinus coronary ostium) er mindre end 9,5 mm eller større end 13,0 mm

Inklusionskriterier for enkeltarmsregister:

Forsøgspersonen skal opfylde alle inklusions- og eksklusionskriterier for det randomiserede hovedforsøg, bortset fra tre mulige specifikke forhold som følger:

1. Forsøgspersoner med tegn på enten motion eller farmakologisk induceret reversibel iskæmi ved stressekko, nuklear undersøgelse, PET, perfusion MRI, CT perfusion, FFRCT, FFR, iFR eller andre ikke-hyperæmiske FDA godkendte eller godkendte tests i de dominerende (RCA > LCA iskæmi) ) eller enefordeling af den højre kranspulsåre
2. Forsøgspersoner med tegn på enten træning eller farmakologisk induceret reversibel iskæmi ved stressekko, nuklear undersøgelse, PET, perfusion MRI, CT perfusion, CFR eller IMR uden dokumenteret obstruktiv koronar sygdom (dvs. estimeret diameterstenose i alle koronare læsioner er <50 %)
3. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemføre den påkrævede COSIRA-II træningstolerancetest på grund af amputation af underekstremiteterne (over anklen).

Angiografiske inklusionskriterier for enkeltarmsregister

1. Obstruktiv CAD: Tre-kars koronar angiografi udført inden for de 12 måneder før tilmelding, der viser obstruktiv CAD (visuelt vurderet diameter stenose på ≥70 %) i RCA, hvis det er enkeltkarsygdom, eller iskæmien i RCA'ens territorium er større end iskæmien i LCA'ens område, når det er >2 kar-koronarsygdom, eller en fraktionel flowreserve (FFR) værdi på ≤0,80 eller en iFR (eller anden FDA-godkendt/godkendt ikke-hyperæmisk fysiologisk vurdering) på ≤0,89 i en RCA-læsion med en visuelt vurderet diameterstenose på ≥50 % ved enkelt RCA-koronarsygdom, som ikke er egnet til og ikke vil blive behandlet med PCI eller CABG som bestemt af det lokale hjerteteam.
2. Ikke-obstruktiv CAD: Patienter med ikke-obstruktiv CAD (koronar indsnævring på <50 % og/eller FFR ≥0,81) Bemærk: Det kvalificerende 3-kar angiogram skal udføres efter ethvert myokardieinfarkt eller CABG inden for de 12 måneder før indskrivning . For patienter med flere 3-kar angiogrammer, vil den, der udføres tættest på indskrivning, fungere som den kvalificerende undersøgelse.