Werkzaamheid van de COronaire Sinus-reducer bij patiënten met refractaire angina II (COSIRA-II)

Inclusiecriteria:

1. Betrokkene is ouder dan 18 jaar

2. Symptomatische coronaire hartziekte (CAD) met meer dan of gelijk aan 90 dagen aanhoudende refractaire angina pectoris geclassificeerd als CCS graad III of IV ondanks maximaal getolereerde richtlijn gerichte medische therapie zoals bepaald door het lokale hartteam en bevestigd door een centrale screeningcommissie.

   Opmerking: proefpersonen kunnen ook inspanningsdyspnoe hebben, maar de symptomen die de activiteit beperken, moeten van angineuze aard zijn (inclusief pijn op de borst, druk, zwaar gevoel, ongemak, met of zonder uitstraling naar de nek, kaak, schouders, armen of andere locatie) en geen dyspnoe

3. Moet een behandeling hebben geprobeerd met de maximaal getolereerde dosis van ten minste drie van de vier (bij voorkeur alle vier) goedgekeurde klassen van anti-angineuze middelen: langwerkende nitraten, calciumantagonisten (een dihydropyridine of een niet-dihydropyridine), bètablokkers en ranolazine. Het regime moet stabiel zijn gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan inschrijving, moet stabiel blijven vanaf inschrijving tot randomisatie en er mag geen intentie zijn om het medische regime gedurende ten minste 12 maanden na randomisatie te wijzigen Opmerking: als de dosis van een medicatie is verhoogd of gedurende een tijdelijke periode verlaagd en vervolgens teruggebracht naar de oorspronkelijke dosis, die vervolgens gedurende ten minste 12 maanden na randomisatie zal worden voortgezet, kan de proefpersoon onmiddellijk worden ingeschreven zonder dat hij zich op een andere manier opnieuw hoeft te kwalificeren.
4. Proefpersoon heeft ofwel geen behandelingsopties voor revascularisatie door bypassoperatie van de kransslagader of door percutane coronaire interventie, of is anderszins ongeschikt of heeft een hoog risico op revascularisatie, zoals bepaald door het lokale hartteam en bevestigd door een centrale screeningsgeschiktheidscommissie

5. Bewijs van inspanning of farmacologisch geïnduceerde reversibele ischemie-ernst door stress-echo, nucleair onderzoek, PET, perfusie-MRI, CT-perfusie, FFRCT, FFR, iFR of andere niet-hyperemische door de FDA goedgekeurde tests in de distributie van de linker kransslagader (LCA) , uitgevoerd binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving en terwijl de patiënt op hun stabiele regime van maximaal getolereerde doses anti-angineuze medicatie wordt gehouden.

   Opmerking: als de proefpersoon aanwijzingen heeft voor ischemie in zowel de LCA- als de RCA-distributie, moet de mate van ischemie groter zijn in de LCA-distributie.

   Opmerking: De kwalificerende beoordeling moet worden uitgevoerd na een myocardinfarct, CABG of succesvolle PCI in de voorafgaande 12 maanden. Als het anti-angineuze medicatieregime permanent wordt gewijzigd na de beoordeling van ischemie, moet de test worden herhaald. Voor proefpersonen met meerdere beoordelingen, zal degene die het dichtst bij de inschrijving is uitgevoerd, dienen als het kwalificerende onderzoek.

6. Functionele beperking als gevolg van refractaire angina pectoris zoals gedefinieerd door een gemodificeerde Bruce-inspanningstolerantietest met een duur van meer dan of gelijk aan 2 minuten maar minder dan of gelijk aan 8 minuten, uitgevoerd terwijl de proefpersoon zijn stabiele regime van maximaal getolereerde doses anti- angina medicijnen.

   Opmerking: De ETT-variabiliteit moet minder dan 20% zijn tussen de laatste twee uitgevoerde ETT's.

7. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 30% binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving Opmerking: De LVEF moet opnieuw worden beoordeeld na elk tussenliggend myocardinfarct. Voor proefpersonen met meerdere beoordelingen wordt de meest recente LVEF-beoordeling gebruikt als de kwalificerende test.
8. Proefpersoon is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
9. Proefpersoon is bereid te voldoen aan de gestelde vervolgevaluaties

Angiografische opnamecriteria:

1) Drievaten-coronaire angiografie, uitgevoerd binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, waarbij obstructieve CAD wordt aangetoond (visueel geschatte diameterstenose van ≥70% of ≥50% - <70% met fractionele stroomreserve (FFR)-waarde van ≤0,80 of een iFR of andere Door de FDA goedgekeurde/goedgekeurde niet-hyperemische fysiologische beoordeling van ≤0,89 in een of meer laesies) in de linker kransslagader (epicardiale hoofdvaten of vertakkingen) die niet geschikt is voor en niet zal worden behandeld met PCI of CABG zoals bepaald door de lokale hart-team.

Opmerking: Het kwalificerende 3-vaten angiogram moet worden uitgevoerd na een myocardinfarct of CABG binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. Voor patiënten met meerdere 3-vaten angiogrammen, zal degene die het dichtst bij inschrijving is uitgevoerd, dienen als de kwalificerende studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Recent (binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving) troponine of CKMB-positief acuut coronair syndroom (NSTEMI of STEMI).

   Let op: proefpersonen met een verhoogd troponine of CKMB zonder acuut coronair syndroom kunnen nog worden ingeschreven

2. Recente succesvolle revascularisatie door CABG of PCI binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving Opmerking: succesvolle revascularisatie wordt gedefinieerd als elke CABG-procedure of elke PCI-procedure met een vermindering van een of meer laesies tot <50% diameterstenose
3. Recente mislukte PCI (bijv. mislukte poging om een ​​chronische totale occlusie te openen) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
4. De belangrijkste manifestatie van angina pectoris is dyspnoe. Opmerking: enige kortademigheid kan aanwezig zijn bij inspanning, maar het overheersende symptoom dat de activiteit beperkt, moet angina pectoris zijn (d.w.z. pijn op de borst, druk, benauwdheid, zwaar gevoel of ongemak, met of zonder uitstraling naar de nek, kaak, schouders, armen of andere locatie)
5. Heeft extra-coronaire bijdragende oorzaken van angina - bijv. onbehandelde hyperthyreoïdie, bloedarmoede (hgb <10 g/dl), ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks medicatie), boezemfibrilleren met snelle ventriculaire respons (consequent >100 bpm ondanks medicatie) of andere tachyaritmie, ernstige aortastenose, hypertrofische cardiomyopathie met obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal of asymmetrische septumhypertrofie (concentrische linkerventrikelhypertrofie is geen uitsluitingscriterium).
6. NYHA klasse III of IV hartfalen (HF), gedecompenseerde HF of ziekenhuisopname vanwege HF gedurende de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
7. Levensbedreigende ritmestoornissen of andere ritmestoornissen waarvoor in de toekomst plaatsing van een interne defibrillator en/of pacemaker nodig is
8. Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), zoals aangegeven door een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) dat minder is dan 55% van de voorspelde waarde, of behoefte aan zuurstof thuis overdag of orale steroïden
9. Ernstige hartklepaandoening (elke klep)
10. Matige of ernstige RV disfunctie door echocardiografie
11. Er is een pacemakerelektrode/lead aanwezig in de sinus coronarius
12. Er is een Klasse I-indicatie aanwezig voor een implanteerbare defibrillator of cardiale resynchronisatietherapie volgens ACCF/AHA/HRS-richtlijnen
13. Recente implantatie van een nieuwe pacemaker of defibrillatorlead met elektrode in het rechter atrium binnen 90 dagen na inschrijving
14. Chronisch ernstig nierfalen (geschatte eGFR minder dan 30 ml/min/1,73 m2 volgens de MDRD-formule) of patiënten die chronisch worden gedialyseerd
15. Bekende allergie voor roestvrij staal of nikkel
16. Elke klinische aandoening die het onderzoeksprotocol kan verstoren of het vermogen van de proefpersoon om zich aan het onderzoeksprotocol te houden (bijv. actief alcohol- of drugsmisbruik, dementie, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) gepland binnen 8 weken na randomisatie.)
17. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek dat het primaire eindpunt niet heeft bereikt of dat klinisch kan interfereren met de huidige eindpunten of procedures van het onderzoek
18. Zwanger of zwanger worden binnen de komende 12 maanden (vruchtbare vrouwen moeten binnen 7 dagen na de randomisatieprocedure een negatieve zwangerschapstest hebben)
19. Proefpersoon maakt deel uit van een kwetsbare populatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, geen geïnformeerde toestemming kan geven vanwege onbekwaamheid, onvolwassenheid, ongunstige persoonlijke omstandigheden of gebrek aan autonomie. Dit kunnen personen met een verstandelijke beperking zijn, personen in verpleeghuizen, kinderen, arme personen, personen in noodsituaties, daklozen, nomaden, vluchtelingen en degenen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven. Kwetsbare bevolkingsgroepen kunnen ook leden zijn van een groep met een hiërarchische structuur, zoals universiteitsstudenten, ondergeschikt ziekenhuis- en laboratoriumpersoneel, werknemers van de sponsor, leden van de strijdkrachten en personen die worden vastgehouden.
20. Onvermogen om dubbele plaatjesaggregatieremmers te verdragen gedurende 6 maanden indien niet op een chronisch oraal anticoagulans, of onvermogen om een ​​P2Y12-remmer te verdragen gedurende ten minste 6 maanden indien op een chronisch oraal anticoagulans
21. Comorbiditeiten die de levensverwachting beperken tot minder dan een jaar
22. Onderwerp is momenteel in het ziekenhuis opgenomen voor definitieve of vermoedelijke COVID-19
23. Proefpersoon heeft eerder symptomen gehad van of is opgenomen in het ziekenhuis voor COVID-19 en is gedurende <8 weken voorafgaand aan inschrijving asymptomatisch geweest of is niet teruggekeerd naar zijn of haar eerdere uitgangssituatie (pre-COVID-19) klinische toestand
24. Proefpersoon is asymptomatisch maar heeft in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een positieve PCR- of antigeentest voor COVID-19 gehad

Angiografische/hemodynamische uitsluitingscriteria:

1) Coronaire anatomie vatbaar voor revascularisatie van ischemisch myocardgebied door PCI of CABG met ten minste een matige waarschijnlijkheid van langdurige verlichting van angina of angina-equivalente symptomen, volgens de beoordeling van het lokale hartteam.

Opmerking: als er een route naar coronaire revascularisatie aanwezig is die, naar de mening van het lokale hartteam, een redelijk laag risico is en redelijkerwijs waarschijnlijk langdurige symptoomverlichting zal bieden en de patiënt de revascularisatieprocedure weigert, komt de patiënt niet in aanmerking voor randomisatie

Procedurele angiografische/hemodynamische randomisatie-uitsluitingscriteria:

1. Gemiddelde druk in het rechter atrium hoger dan 15 mmHg, beoordeeld tijdens de laatste screeningsprocedure voor geschiktheidsbeoordeling en mogelijke randomisatie
2. Afwijkende of abnormale CS-anatomie (bijv. kronkeligheid, afwijkende vertakking, aanhoudende linker vena cava superior [SVC]) zoals aangetoond door angiogram
3. De CS-diameter aan het meest proximale uiteinde van het geplande implantaatgebied (2-4 cm distaal van het coronaire sinusostium) is kleiner dan 9,5 mm of groter dan 13,0 mm

Criteria voor opname in het register met één arm:

De proefpersoon moet voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria voor de gerandomiseerde hoofdstudie, met uitzondering van de volgende drie mogelijke specifieke voorwaarden:

1. Proefpersonen met bewijs van inspanning of farmacologisch geïnduceerde reversibele ischemie door stress-echo, nucleair onderzoek, PET, perfusie MRI, CT perfusie, FFRCT, FFR, iFR of andere niet-hyperemische door de FDA goedgekeurde of goedgekeurde tests in de overheersende (RCA > LCA ischemie ) of enige distributie van de rechter kransslagader
2. Proefpersonen met bewijs van inspanning of farmacologisch geïnduceerde reversibele ischemie door stress-echo, nucleair onderzoek, PET, perfusie-MRI, CT-perfusie, CFR of IMR zonder gedocumenteerde obstructieve coronaire ziekte (d.w.z. geschatte diameter stenose in alle coronaire laesies is <50%)
3. Proefpersonen die de vereiste COSIRA-II-inspanningstolerantietest niet kunnen voltooien vanwege amputatie van de onderste ledematen (boven de enkel).

Single-Arm Registry Angiografische opnamecriteria

1. Obstructieve CAD: drievaten-coronaire angiografie uitgevoerd binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving die obstructieve CAD aantoont (visueel beoordeelde diameterstenose van ≥70%) in de RCA als het een ziekte van één vat is, of de ischemie op het grondgebied van de RCA groter is dan de ischemie op het grondgebied van de LCA wanneer het gaat om coronaire ziekte van > 2 vaten, of een fractionele stroomreserve (FFR)-waarde van ≤0,80 of een iFR (of andere door de FDA goedgekeurde/goedgekeurde niet-hyperemische fysiologische beoordeling) van ≤0,89 bij een RCA-laesie met een visueel beoordeelde diameterstenose van ≥50% bij enkelvoudige RCA-coronaire ziekte, die niet geschikt is voor en niet zal worden behandeld met PCI of CABG, zoals bepaald door het lokale hartteam.
2. Niet-obstructieve CAD: Patiënten met niet-obstructieve CAD (coronaire vernauwing van <50% en/of FFR ≥0,81) Opmerking: Het kwalificerende 3-vaten angiogram moet worden uitgevoerd na een myocardinfarct of CABG binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving . Voor patiënten met meerdere 3-vaten angiogrammen, zal degene die het dichtst bij inschrijving is uitgevoerd, dienen als de kwalificerende studie.