Исследование донанемаба (LY3002813) по сравнению с адуканумабом у участников с ранней симптоматической болезнью Альцгеймера (TRAILBLAZER-ALZ 4)
11 октября 2023 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 3, открытое, параллельное групповое исследование с двумя группами для изучения очистки от амилоидных бляшек с помощью донанемаба по сравнению с адуканумабом-авва у участников с ранней симптоматической болезнью Альцгеймера
Основная цель этого исследования — сравнить донанемаб и адуканумаб в отношении элиминации амилоидных бляшек у участников с ранней симптоматической болезнью Альцгеймера (БА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
148
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Neurology Center of North Orange County
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92614
- Irvine Clinical Research
-
Sherman Oaks, California, Соединенные Штаты, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, inc.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- JEM Research Institute
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
- Brain Matters Research
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- Infinity Clinical Research, LLC
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lady Lake, Florida, Соединенные Штаты, 32159
- Charter Research - Lady Lake
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- ClinCloud - Maitland
-
Melbourne, Florida, Соединенные Штаты, 32940
- ClinCloud - Viera
-
Merritt Island, Florida, Соединенные Штаты, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
- Optimus U Corporation
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Brainstorm Research
-
Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34997
- Brain Matters Research
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
- Conquest Research
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31909
- Columbus Memory Center, PC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
-
-
Massachusetts
-
Plymouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02360
- Donald S. Marks M.D., P.C.
-
Watertown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02472
- Adams Clinical
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63005
- Clinical Research Professionals
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89113
- Las Vegas Medical Research
-
-
New Jersey
-
Springfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- Advanced Memory Research Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
- Abington Neurological Associates, Ltd.
-
Jenkintown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19046
- The Clinical Trial Center, LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
- National Clinical Research, Inc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- О постепенном и прогрессирующем изменении функции памяти, о котором сообщает участник или информант, в течение ≥ 6 месяцев.
- Соответствует критериям ПЭТ-сканирования флорбетапира F18.
- Клинический рейтинг деменции (CDR) — общий балл 0,5 или 1.
- Необходимо согласие на генотипирование аполипопротеина Е (АпоЕ)
- Минимальный экзамен психического состояния (MMSE) должен иметь от 20 до 30 баллов.
- Иметь партнера по исследованию, который предоставит письменное информированное согласие на участие, будет часто контактировать с участником (определяемым как минимум 10 часов в неделю) и будет сопровождать участника во время учебных визитов или будет доступен по телефону в назначенное время.
- Иметь достаточную грамотность, зрение и слух для нейропсихологического тестирования, по мнению исследователя во время скрининга.
- Женщины не детородного возраста могут участвовать
Критерий исключения:
- Серьезное неврологическое заболевание, поражающее центральную нервную систему (кроме БА), которое может повлиять на когнитивные функции или способность завершить исследование, включая, помимо прочего, другие виды деменции, серьезную инфекцию головного мозга, болезнь Паркинсона, множественные сотрясения мозга, транзиторную ишемию в анамнезе приступ или инсульт, или эпилепсия, или повторяющиеся судороги (за исключением фебрильных судорог у детей).
Текущие серьезные или нестабильные медицинские заболевания, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, эндокринологические, психиатрические (в том числе активно суицидальные или с подозрением на суицид, или текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами), иммунологические, инфекционные или гематологические заболевания и другие состояния, которые , по мнению исследователя, могло помешать анализу в этом исследовании; или имеет ожидаемую продолжительность жизни приблизительно
≤24 месяцев.
- История клинически значимой множественной или тяжелой лекарственной аллергии или тяжелых реакций гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, многоформную эритему, линейный дерматоз иммуноглобулина А, токсический эпидермальный некролиз и/или эксфолиативный дерматит).
- Нарушения свертываемости крови в анамнезе или прием препаратов с антиагрегантными или антикоагулянтными свойствами тромбоцитов (за исключением аспирина в дозе ≤325 миллиграммов (мг).
- Проходили ранее или в настоящее время лечение донанемабом или адуканумабом
- Имеют известные аллергии на донанемаб или адуканумаб, родственные соединения или любые компоненты препарата
- Предшествующее или текущее участие в любом исследовании иммунотерапии, направленном на бета-амилоид
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Донанемаб
Донанемаб вводят внутривенно (в/в) каждые 4 недели (4 раза в неделю).
|
Участники получали 700 миллиграмм (мг) донанемаба внутривенно (внутривенно) каждые 4 недели (Q4W) в течение первых трех доз, а затем 1400 мг IV Q4W.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Адуканумаб
Адуканумаб вводили внутривенно согласно инструкции в США.
|
Участники получали адуканумаб внутривенно в соответствии с инструкцией по применению в США (информация о назначении/обычная клиническая практика).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного удаления амилоидных бляшек при сканировании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) Флорбетапир F18 (превосходство) при приеме донанемаба по сравнению с адуканумабом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Отложение амилоида в головном мозге является одним из определяющих нейропатологических признаков болезни Альцгеймера (БА).
Амилоидное ПЭТ-сканирование оценивает церебральную амилоидную нагрузку с использованием индикатора флорбетапир, который стандартизирован в центилоиды для оценки AD.
Флорбетапир проявляет высокую аффинность специфического связывания с амилоидными бляшками.
Центилоидные значения по центилоидной шкале основаны на среднем составном стандартизированном коэффициенте поглощения (SUVR) в поясной, лобной, теменной и височной коре с использованием всего мозжечка в качестве эталонной области.
SUVR представляет собой соотношение поглощения индикатора в каждой поясной, лобной, теменной и височной коре относительно мозжечка.
Полное клиренс амилоидных бляшек в головном мозге является бинарным исходом и определяется как значение центилоида <24,1 по данным ПЭТ-сканирования флорбетапир F18.
|
6 месяцев
|
|
Процент участников, достигших полного удаления амилоидных бляшек при ПЭТ-сканировании Florbetapir F18 в субпопуляции с низким/средним (средним уровнем) (превосходство) принимавших донанемаб по сравнению с адуканумабом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Полное клиренс амилоидных бляшек в головном мозге является бинарным исходом и определяется как значение центилоида <24,1 по данным ПЭТ-сканирования флорбетапир F18.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее абсолютное изменение амилоидных бляшек в головном мозге по сравнению с исходным уровнем при ПЭТ-сканировании Флорбетапира F18 (превосходство) при приеме донанемаба по сравнению с адуканумабом
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
ПЭТ-изображение флорбетапира использовалось в качестве количественного биомаркера амилоида.
Количественная нагрузка амилоида была впервые формализована как средний стандартизированный коэффициент поглощения (SUVR) в шести заранее определенных областях коры головного мозга относительно мозжечка в качестве эталонной области.
Больший SUVR отражает большую нагрузку кортикального амилоида по сравнению с мозжечком.
Значения SUVR были дополнительно откалиброваны по центилоидной шкале (CL).
Точками привязки шкалы центилоида являются 0 и 100, где 0 представляет собой отрицательное сканирование на амилоид с высокой достоверностью, а 100 представляет собой количество глобальных отложений амилоида, обнаруженных при типичном сканировании AD.
Отрицательное изменение указывает на улучшение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Среднее процентное изменение амилоидных бляшек головного мозга по сравнению с исходным уровнем на ПЭТ-сканировании Florbetapir F18 (превосходство) донанемаба по сравнению с адуканумабом
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
ПЭТ-изображение флорбетапира использовалось в качестве количественного биомаркера амилоида.
Количественная нагрузка амилоида была впервые формализована как средний стандартизированный коэффициент поглощения (SUVR) в шести заранее определенных областях коры головного мозга относительно мозжечка в качестве эталонной области.
Больший SUVR отражает большую нагрузку кортикального амилоида по сравнению с мозжечком.
Значения SUVR были дополнительно откалиброваны по центилоидной шкале (CL).
Точками привязки шкалы центилоида являются 0 и 100, где 0 представляет собой отрицательное сканирование на амилоид с высокой достоверностью, а 100 представляет собой количество глобальных отложений амилоида, обнаруженных при типичном сканировании AD.
Отрицательное изменение указывает на улучшение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем амилоидных бляшек в головном мозге при ПЭТ-сканировании Флорбетапира F18 в субпопуляции с низким/средним (средним) тау-белком (превосходство) при приеме донанемаба по сравнению с адуканумабом
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
ПЭТ-изображение флорбетапира использовалось в качестве количественного биомаркера амилоида.
Количественная нагрузка амилоида была впервые формализована как средний стандартизированный коэффициент поглощения (SUVR) в шести заранее определенных областях коры головного мозга относительно мозжечка в качестве эталонной области.
Больший SUVR отражает большую нагрузку кортикального амилоида по сравнению с мозжечком.
Значения SUVR были дополнительно откалиброваны по центилоидной шкале (CL).
Точками привязки шкалы центилоида являются 0 и 100, где 0 представляет собой отрицательное сканирование на амилоид с высокой достоверностью, а 100 представляет собой количество глобальных отложений амилоида, обнаруженных при типичном сканировании AD.
Отрицательное изменение указывает на улучшение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-2559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 am - 5 pm Eastern time (UTC/GMT) - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18369
- I5T-MC-AACN (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.
Сроки обмена IPD
Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и Европейском союзе (ЕС), в зависимости от того, что наступит позже.
Данные будут бессрочно доступны для запроса.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .