Дополнительные варианты для детей и подростков (MOCHA): пероральный и пролонгированный инъекционный каботегравир и рилпивирин у ВИЧ-инфицированных детей и подростков (MOCHA)

Критерии включения: Когорта 1, этап 1 и когорта 2, этап 3

Все следующие критерии должны быть соблюдены для включения любого участника-подростка в Этап 1 Когорты 1 или в Этап 3 Когорты 2, если не указано иное:

• При зачислении от 12 до 18 лет

  • Примечание. Для участников Когорты 1, Этапа 2, возраст не является исключением для зачисления в Когорту 2, Этап 3, если иное соответствует критериям.

• При зачислении масса тела больше или равна 35 кг (77 фунтов)

  • Примечание. Для участников Когорты 1, Этапа 2, масса тела не будет исключением при зачислении в Когорту 2, Этап 3, если иное соответствует критериям.
• Для когорты 1 при зачислении индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен 31,5 кг/м^2
• При зачислении желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования исследования, установленные исследователем или уполномоченным лицом
• Подтвержденная ВИЧ-1-инфекция на основании документально подтвержденного тестирования двух образцов, взятых в разные моменты времени. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

• В течение как минимум 3 месяцев подряд (определяется как 90 дней подряд) до скрининга и до включения в исследование он получал стабильную неизмененную АРВТ, состоящую из 2 или более препаратов из 2 или более классов антиретровирусных препаратов, подтверждение этого критерия может быть основано только по отчету родителей или опекунов, но имеющиеся медицинские записи также должны быть проверены в отношении этого критерия.

  • Примечание. Участники, которым меняют дозу антиретровирусного режима для роста или которые меняют лекарственную форму (формы), считаются получающими стабильную АРВТ.
• Имеет по крайней мере одну задокументированную РНК ВИЧ-1 в плазме меньше нижнего предела обнаружения анализа в образце, взятом за 6–12 месяцев (определяемом как 180–365 дней) до въезда. ИЛИ

Имеет по крайней мере один задокументированный результат РНК ВИЧ-1 в плазме меньше нижнего предела обнаружения анализа из образца, собранного менее чем за 6 месяцев (определяется как в течение 179 дней) до въезда, и по крайней мере на один задокументированный результат РНК ВИЧ-1 в плазме меньше чем нижний предел обнаружения анализа в образце, собранном за 12-18 месяцев (определяется как от 365 до 545 дней) до въезда.

• При скрининге имеет 2-ю степень или ниже всех следующих результатов лабораторных анализов:

  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) (ед/л)
  • Липаза (ед/л)
  • Расчетный клиренс креатинина (CrCl; формула Шварца, мл/мин/1,73 м^2)
  • Тромбоциты (клеток/мм^3)
  • Гемоглобин (г/дл)
  • См. протокол исследования для руководства по степени тяжести. Лабораторные тесты могут быть повторены в течение периода скрининга исследования, при этом последний результат будет использоваться для определения приемлемости.
• Для участников, включенных в Когорту 1, Шаг 1 и получающих атазанавир-содержащую (АТВ) схему АРВТ, на момент скрининга общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл или нормальный прямой билирубин
• При скрининге задокументировано содержание РНК ВИЧ-1 в плазме менее 50 копий/мл.
• При скрининге среднее значение интервала Q-T (QTc) (автоматическое считывание с помощью аппарата или рассчитанное с помощью Базетта или Фредериции) на ЭКГ, выполненное в трех экземплярах, меньше или равно 500 мс.
• Для женщин, имеет отрицательный (кровь или моча) результат лабораторного анализа хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) при поступлении

• Для женщин детородного возраста, при включении в настоящее время использующих по крайней мере один допустимый эффективный метод контрацепции и соглашающихся использовать по крайней мере один допустимый эффективный метод контрацепции на протяжении всего участия в исследовании, в течение как минимум 30 дней после прекращения перорального приема исследуемого продукта и для по крайней мере через 48 недель после прекращения приема CAB LA и/или RPV LA и намерение отсрочить любую запланированную беременность до 30 дней после последнего перорального приема исследуемого продукта или до 48 недель после последнего применения инъекционного исследуемого продукта.

  • Примечание. См. протокол исследования для получения подробной информации о консультировании по вопросам контрацепции, списка разрешенных эффективных методов контрацепции для этого исследования и определения женщины с детородным потенциалом. Гормональные контрацептивы должны быть начаты в течение установленного времени в соответствии с соответствующим методом контрацепции, чтобы считаться эффективными на момент Заявки. IoR сайта или назначенное лицо несут ответственность за обеспечение того, чтобы противозачаточные средства использовались в соответствии с утвержденной этикеткой продукта, а также за консультирование участников по правильному использованию выбранных методов контрацепции, включая барьерные методы.
• Для участников когорты 1, зачисленных в когорту 2, которые завершили все запланированные инъекции продукта и завершили визит на 16-й неделе в когорте 1, шаг 2.

Критерии исключения: когорта 1, шаг 1, или когорта 2, шаг 3.

Подростки будут исключены из исследования, если в период скрининга будет выявлено любое из следующего:

• В течение 6 месяцев (определяется как 179 дней) до въезда два последовательных задокументированных значения РНК ВИЧ-1 выше нижнего предела обнаружения анализа

  • Примечание. Неподтвержденное значение вирусологической РНК ВИЧ-1, превышающее нижний предел обнаружения анализа (транзиторная обнаруживаемая виремия или «вспышка») до скрининга, не является исключением.
• Для участников когорты 1, зачисленных в когорту 2, шаг 3, возникновение любого нежелательного явления 3-й степени или выше, оцениваемого как связанное с исследуемым продуктом, или окончательное прекращение приема исследуемого продукта из-за нежелательного явления любой степени, оцениваемой как связанное с исследуемым продуктом во время участия в исследовании. Когорта 1 (включая любые долгосрочные визиты для наблюдения за безопасностью и вымыванием ФК).
• Для участников, зачисленных в когорту 1, шаг 1, на основании имеющихся медицинских записей, которые в настоящее время получают либо схему КАРТ, содержащую как ингибитор протеазы (ИП), так и ингибитор переноса нити интегразы (ИНСТИ), либо схему КАРТ, содержащую как ИНСТИ, так и не -нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ).
• Как определено IoR или уполномоченным лицом и на основании имеющихся медицинских записей, известная или предполагаемая резистентность к RPV
• Как определено IoR или назначенным лицом на основе имеющихся медицинских записей, известной или предполагаемой резистентности к ИИ
• Застойная сердечная недостаточность, симптоматическая аритмия или любое клинически значимое сердечное заболевание в анамнезе, как определено IoR или назначенным лицом на основании имеющихся медицинских записей.
• При поступлении известная активная туберкулезная инфекция, требующая противотуберкулезного лечения, как определено IoR или назначенным лицом на основании имеющихся медицинских записей.
• Известная инфекция гепатита В или гепатита С, определенная IoR или назначенным лицом на основании имеющихся медицинских записей.
• Клинически значимое заболевание печени, определенное IoR или назначенным лицом на основании имеющихся медицинских записей.
• Текущая или предполагаемая потребность в хронической антикоагулянтной терапии, определенная IoR или назначенным лицом на основании имеющихся медицинских записей.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении, как определено IoR или уполномоченным лицом, на основании доступных медицинских записей
• История известного или подозреваемого нарушения свертываемости крови, включая историю длительного кровотечения, как определено IoR или назначенным лицом, на основании доступных медицинских записей
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые компоненты продукта
• Более одного приступа в течение одного года (определяется как в течение 365 дней) до поступления, или нестабильное или плохо контролируемое судорожное расстройство, как определено IoR или назначенным лицом на основании имеющихся медицинских записей.
• При вступлении участник получает (или получал в течение последних 7 дней) любое запрещенное лекарство, указанное в протоколе исследования.
• Текущее воспалительное состояние кожи, которое ставит под угрозу безопасность внутримышечных инъекций, как определено IoR или уполномоченным лицом.
• Имеет татуировку или другое дерматологическое заболевание в области ягодиц, которое, по мнению ИО или уполномоченного лица, может мешать интерпретации реакций в месте инъекции.
• Хирургически установленные или запланированные имплантаты ягодиц, согласно самоотчету
• Для женщин, кормящих грудью (согласно самоотчету и/или отчету родителя/опекуна) при поступлении
• Зарегистрирован в другом клиническом испытании исследуемого агента, устройства или вакцины.
• Любое другое состояние или ситуация социальных обстоятельств, которые, по мнению IoR или назначенного лица, сделают участие в исследовании небезопасным, усложнят интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешают достижению целей исследования.

Критерии включения/исключения, этап 2 (Критерии прогрессии когорты 1, этапы с 1 по этапы 2)

Участники Когорты 1, Этап 1, будут оцениваться на предмет соответствия требованиям для перехода от перорального вводного этапа (Этап 1) к инъекционной фазе (Этап 2), в первую очередь, на основе оценок безопасности, полученных во время исследовательского визита Когорты 1, Этап 1, Неделя 4a. Клинические оценки, проведенные перед введением первой инъекции во время визита на неделе 4b, также будут использоваться для подтверждения права на получение инъекционного исследуемого продукта. См. протокол исследования для графика посещений на неделе 4a и неделе 4b, порядка процедур и периодов посещений соответственно.

Все следующие критерии должны быть выполнены для того, чтобы участники были включены в Когорту 1, Шаг 2:

• В настоящее время зачислен в когорту 1, шаг 1

• На этапе 1, неделя 4а, исследовательский визит в когорту 1 или после подтверждающего повторного тестирования лабораторных анализов визита в когорту 1, этап 1, неделя 4а, имеет степень 2 или ниже всех следующих результатов лабораторных анализов:

  • АЛТ (ед/л)
  • Липаза (ед/л)
  • Расчетный клиренс креатинина (CrCl; формула Шварца, мл/мин/1,73 м^2)
  • Тромбоциты (клеток/мм^3)
  • Гемоглобин (г/дл)
  • Примечание. Для получения результатов теста на АЛТ 2-го уровня, полученных во время этого визита, обратитесь к протоколу исследования для получения информации о необходимом ведении участников. Отклоняющиеся от нормы значения результатов лабораторных анализов на визите на неделе 4а могут быть повторены в течение целевого окна визита, и если результаты подтверждающего тестирования соответствуют степени 2 или ниже, участник может иметь право продолжить фазу инъекций при соблюдении всех других критериев приемлемости.
• Для женщин во время визита в когорту 1, шаг 1, неделя 4b, лабораторный тест на ХГЧ отрицательный.
• Оценено IoR или назначенным лицом как достаточно приверженное на этапе 1, чтобы обеспечить адекватную оценку безопасности и переносимости в рамках перорального вводного этапа перед переходом к инъекционной фазе.

• Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из когорты 1, шаг 2:

  • Окончательно прекратил выпуск продукта для перорального исследования
  • Возникновение любого нежелательного явления 3-й степени или выше, оцененного как связанное с исследуемым продуктом, во время участия в Этапе 1.
  • Любые другие условия или социальные обстоятельства, которые, по мнению IoR или уполномоченного лица, сделают участие в исследовании небезопасным, усложнят интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешают достижению целей исследования.

Критерии включения/исключения, этап 4 (Критерии прогрессии группы 2, этапы с 3 по этапы 4)

Участники Когорты 2, Этап 3, будут оцениваться на предмет соответствия требованиям для перехода от перорального вводного этапа (Этап 3) к инъекционной фазе (Этап 4), в первую очередь, на основании оценок безопасности, полученных во время исследовательского визита Когорты 2, Этап 3, Неделя 4а. Клинические оценки, проведенные перед введением первой инъекции во время визита на неделе 4b, также будут использоваться для подтверждения права на получение инъекционного исследуемого продукта. См. протокол исследования для планирования посещений на неделе 4a и неделе 4b, порядка процедур и целевых периодов посещений соответственно.

Все следующие критерии должны быть соблюдены, чтобы участники были включены в Когорту 2, Шаг 4:

• В настоящее время зачислен в когорту 2, шаг 3

• Во время лабораторных тестов Когорты 2, Шага 3, Недели 4a, или после подтверждающего повторного тестирования Когорты 2, Шага 3, Недели 4a, лабораторные тесты имеют 2-ю или более низкую степень из следующих результатов лабораторных исследований:

  • АЛТ (ед/л)
  • Липаза (ед/л)
  • Расчетный клиренс креатинина (CrCl; формула Шварца, мл/мин/1,73 м^2)
  • Тромбоциты (клеток/мм^3)
  • Гемоглобин (г/дл)
  • Примечание. Для получения результатов теста на АЛТ 2-го уровня, полученных во время этого визита, обратитесь к протоколу исследования для получения информации о необходимом ведении участников. Отклоняющиеся от нормы значения результатов лабораторных анализов на визите на неделе 4а могут быть повторены в пределах целевого окна визита, и если результаты подтверждающего тестирования соответствуют степени 2 или ниже, участник может иметь право на продолжение фазы инъекции, если все другие критерии приемлемости соблюдены. .
• Для женщин, во время визита в когорту 2, шаг 3, неделя 4b, лабораторный тест на ХГЧ отрицательный.
• Оценено IoR или назначенным лицом как достаточно приверженное на этапе 3, чтобы позволить адекватную оценку безопасности и переносимости в рамках перорального вводного этапа перед переходом к инъекционной фазе.

• Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из когорты 2, шаг 4:

  • Окончательно прекратила выпуск продуктов для перорального исследования
  • Возникновение любого нежелательного явления 3-й степени или выше, оцененного как связанное с исследуемым продуктом, во время участия в когорте 2, шаг 3.
  • Любые другие условия или социальные обстоятельства, которые, по мнению IoR или уполномоченного лица, сделают участие в исследовании небезопасным, усложнят интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешают достижению целей исследования.

Критерии включения/исключения: родители/опекуны

Отобранные родители или лица, осуществляющие уход за подростками, могут участвовать в качественных телефонных интервью. См. протокол исследования для получения дополнительной информации о процессе отбора и координации планирования интервью. Для регистрации родителя/опекуна должны быть соблюдены все следующие критерии:

• Выбран протокольной командой для участия в исследовании
• Желание и возможность предоставить информированное (устное или письменное) согласие на участие в исследовании
• Согласно участнику-подростку, знает о том, как участник-подросток переносит исследуемый продукт, и живет с участником-подростком или поддерживает с ним регулярный поддерживающий контакт.
• Согласно самоотчету родителя/опекуна, знает о том, как участник переносит исследуемый продукт, и живет с подростком-участником, или имеет с ним регулярный поддерживающий контакт.
• Желание и возможность пройти собеседование на английском языке по телефону

• Родители и/или опекуны участников, отвечающие следующим критериям, будут исключены из участия в исследовании:

  • Любое состояние или социальное обстоятельство, которое, по мнению IoR или назначенного лица, сделает участие в исследовании небезопасным для родителя/опекуна или подростка-участника, усложнит интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешает достижению целей исследования.