Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности инъекционного каботегравира длительного действия по сравнению с ежедневным пероральным приемом TDF/FTC для доконтактной профилактики у ВИЧ-неинфицированных женщин

23 сентября 2025 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Двойное слепое исследование фазы 3 безопасности и эффективности инъекционного каботегравира пролонгированного действия в сравнении с ежедневным пероральным приемом TDF/FTC для доконтактной профилактики у ВИЧ-неинфицированных женщин

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность инъекционного препарата длительного действия каботегравира (CAB LA) по сравнению с ежедневным пероральным приемом тенофовира дизопроксила фумарата/эмтрицитабина (TDF/FTC) для доконтактной профилактики (ДКП) у ВИЧ-неинфицированных женщин.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности инъекционного ингибитора интегразы длительного действия каботегравира (CAB LA) по сравнению с ежедневным пероральным приемом тенофовира дизопроксила фумарата/эмтрицитабина (TDF/FTC) для доконтактной профилактики (ДКП) у населения. сексуально активных ВИЧ-неинфицированных женщин, подверженных риску заражения ВИЧ.

Это исследование будет проходить в три этапа. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп:

Рука А:

Шаг 1: Участники будут получать ежедневно перорально CAB и плацебо TDF/FTC в течение 5 недель.

Шаг 2: Участники будут получать инъекции CAB LA в два временных интервала с интервалом в 4 недели и каждые 8 ​​недель после этого, а также ежедневное введение плацебо TDF/FTC, начиная с 5 недели.

Рука Б:

Шаг 1: Участники будут ежедневно получать TDF/FTC и перорально CAB плацебо в течение 5 недель.

Шаг 2: Участники будут получать ежедневные инъекции TDF/FTC и внутримышечные (IM) инъекции плацебо в два временных интервала с интервалом в 4 недели и каждые 8 ​​недель после этого, начиная с 5-й недели.

Шаг 2 будет продолжаться до тех пор, пока последний зарегистрированный участник не достигнет примерно 76 недель на шаге 2 (81 неделя для последнего зарегистрированного участника).

На этапе 3 все участники (группы A и B) будут ежедневно получать TDF/FTC в течение 48 недель, начиная не позднее, чем через 8 недель после последней инъекции.

В конце Шага 3 все участники перейдут к услугам по профилактике ВИЧ, доступным на местном уровне, включая услуги ДКП, если таковые имеются.

Учебные визиты будут происходить в День 0, а также в Недели 2 и 4 на этапе 1. На этапе 2 участники посетят до 24 посещений, в зависимости от того, когда они зарегистрируются в исследовании. Учебные визиты будут происходить каждые 12 недель на этапе 3. Учебные визиты могут включать медицинский осмотр; сбор крови, мочи и вагинальных мазков; снижение риска, консультирование по вопросам соблюдения режима лечения и консультирование по вопросам контрацепции.

HPTN 084-01 является подисследованием HPTN 084. Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости и приемлемости CAB LA для профилактики ВИЧ среди девочек-подростков. Участники будут получать CAB перорально в течение 5 недель, затем 34 недели CAB LA, затем ежеквартально в течение 48 недель после последней инъекции. Все участники, получившие хотя бы одну инъекцию, будут находиться под наблюдением в течение 48 недель после последней инъекции. Общая продолжительность исследования на одного участника составит приблизительно 21 месяц.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3224

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ботсвана
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Ботсвана
        • Gaborone CRS
  • Зимбабве
      • Chitungwiza, Зимбабве
        • Seke South CRS
      • Chitungwiza, Зимбабве
        • St Mary's CRS
      • Harare, Зимбабве
        • Spilhaus CRS
      • Harare, Зимбабве
        • Milton Park CRS
    • Mashonaland East Province
      • Chitungwiza, Mashonaland East Province, Зимбабве
        • Zengeza CRS
  • Кения
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Кения, 40100
        • Kisumu Crs
  • Малави
      • Blantyre, Малави
        • Blantyre CRS
    • Central Region
      • Lilongwe, Central Region, Малави
        • Malawi CRS
  • Уганда
      • Entebbe, Уганда
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine Program LTD. CRS
      • Kampala, Уганда
        • Baylor-Uganda CRS
      • Kampala, Уганда
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Эсватини
      • Mbabane, Эсватини
        • Eswatini Prevention Center CRS
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • Ward 21 CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1862
        • Soweto HPTN CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 3660
        • Botha's Hill CRS
      • Isipingo, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4110
        • Isipingo CRS
      • Verulam, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4340
        • Verulam CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7750
        • Emavundleni CRS
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Рожденная женщина
  • 18-45 лет на момент скрининга
  • Желание и возможность дать информированное согласие
  • Желание и возможность пройти все необходимые процедуры обучения
  • Нереактивные результаты теста на ВИЧ при скрининге и регистрации. Примечание. ВИЧ-неинфицированные, на основании результатов теста на ВИЧ, полученных при скрининге и непосредственно перед рандомизацией во время визита для регистрации. Должны быть получены все результаты тестов на ВИЧ во время визита для скрининга, и все они должны быть отрицательными/нереактивными. Сюда входит тестирование на острую ВИЧ-инфекцию, которое должно быть выполнено в течение 14 дней после регистрации. Кроме того, по крайней мере один результат теста на ВИЧ с использованием крови, взятой во время посещения для включения в исследование, должен быть получен до рандомизации в исследовании и должен быть отрицательным/нереактивным. Лица с одним или несколькими реактивными или положительными результатами теста на ВИЧ не будут зачислены, даже если последующее подтверждающее тестирование покажет, что они не инфицированы ВИЧ (см. Руководство по программе SSP). Те, у кого положительный результат теста на ВИЧ при зачислении, пройдут через алгоритм ВИЧ в соответствии с SSP, но не смогут получить исследуемый продукт независимо от последующих результатов теста.
  • Сексуально активный (т. е. вагинальный половой акт как минимум в течение двух отдельных дней в течение 30 дней до скрининга)
  • Оценка больше или равна 5 с использованием модифицированной оценки риска VOICE
  • Нет планов переезжать или уезжать за пределы центра на срок, превышающий или равный 8 последовательным неделям во время участия в исследовании.

  • Клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта) (для расчета используйте пол при рождении)

    • Хотя это и не является исключением из протокола, центры должны тщательно рассмотреть целесообразность включения участников с рассчитанным клиренсом креатинина в пределах 60-70 мл/мин, поскольку ограниченные изменения клиренса креатинина во время проведения исследования приведут к обязательному удержанию продукта в соответствии с протоколом и могут изменить соотношение риска и пользы. соображения участия в исследовании
  • Поверхностный антиген (HBsAg) вируса гепатита В (HBV) отрицательный, можно вакцинировать
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) и общий билирубин (Тбили) ниже или равен 2,5 x ВГН
  • антитела к ВГС отрицательные
  • Женщины с репродуктивным потенциалом (определяемые как женщины в пременопаузе, которые не подвергались процедурам стерилизации согласно самоотчету, таким как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия), должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (βХГЧ) ( чувствительностью менее или равной 25 мМЕ/мл), выполненные (и результаты известны) в тот же день и до начала применения указанного в протоколе исследуемого продукта (ов) при включении.

  • Иметь документальное подтверждение хирургической стерилизации ИЛИ документальное подтверждение отсутствия матки (например, гистерэктомия), ИЛИ должны согласиться на использование надежной формы контрацепции длительного действия во время исследования и в течение 52 недель после прекращения приема инъекционных препаратов длительного действия или 30 дней после него. прекращение перорального приема продукта из списка ниже:

    • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), частота отказов которых составляет менее 1%, как указано на этикетке продукта.
    • Противозачаточные средства на основе гормонов, частота неудач которых составляет менее 1% при постоянном и правильном использовании, как указано на этикетке продукта (только имплантаты или инъекционные препараты; сюда не входит комбинированная оральная контрацепция)
  • Отсутствие медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать проведению исследования (например, указанное в самоотчете или обнаруженное в истории болезни и осмотре или в доступных медицинских записях)
  • Отсутствие употребления алкоголя или психоактивных веществ, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать проведению исследования (например, указанные в самоотчете или обнаруженные в истории болезни и осмотре или в имеющихся медицинских записях)

Критерий исключения:

  • Один или несколько положительных результатов теста на ВИЧ при скрининге или регистрации, даже если ВИЧ-инфекция не подтверждена
  • Беременность или кормление грудью в настоящее время, или намерение забеременеть и/или кормить грудью во время исследования
  • Совместное участие в любом другом интервенционном исследовании ВИЧ (предоставляется самоотчетом или другой доступной документацией), за одним исключением: IMPAACT 2026 (совместное участие в IMPAACT 2026 разрешено для беременных участниц)
  • Текущее или прошлое участие в испытаниях вакцины против ВИЧ или широко нейтрализующих антител
  • Текущее или хроническое заболевание печени (например, неалкогольный или алкогольный стеатогепатит) или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре или холецистэктомии)
  • История судорожного расстройства, согласно самоотчету
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое в анамнезе/признаках симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) или любого клинически значимого сердечного заболевания
  • Воспалительные кожные заболевания, ставящие под угрозу безопасность внутримышечных инъекций, на усмотрение зарегистрированного исследователя (IoR). Легкие кожные заболевания не могут быть исключением по усмотрению IoR или уполномоченного лица.
  • Имеет татуировку или другое дерматологическое заболевание в области ягодиц, которое, по мнению IoR или уполномоченного лица, может мешать интерпретации реакции в месте инъекции (ISR)
  • Коагулопатия (первичная или ятрогенная), при которой противопоказаны в/м инъекции
  • Активное или запланированное использование запрещенных препаратов, как описано в Брошюре исследователя (IB) или указано в Руководстве по конкретным процедурам исследования (SSP) (предоставлено самоотчетом или получено из истории болезни или медицинских записей)
  • Известная или предполагаемая аллергия на компоненты исследуемого продукта (активное вещество или плацебо), включая яичные или соевые продукты (яичные и соевые продукты входят в состав Интралипида)
  • Если потенциально способны к зачатию, не желают придерживаться контрацепции длительного действия (ВМС/ВМС, инъекции или имплантаты) с частотой неудач менее 1% при постоянном и правильном использовании, как указано на вкладыше в упаковке продукта/руководстве производителя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: CAB + плацебо TDF/FTC + CAB LA
На этапе 1 участники будут ежедневно получать CAB перорально и плацебо TDF/FTC перорально в течение 5 недель. На этапе 2 участники будут получать инъекции CAB LA в два временных интервала с интервалом в 4 недели и каждые 8 ​​недель после этого и ежедневно перорально плацебо TDF/FTC, начиная с 5 недели. На этапе 3 участники будут получать TDF/FTC ежедневно в течение 48 недель, начиная не позднее, чем через 8 недель после последней инъекции.
Лекарство: Оральный CAB
CAB 30 мг таблетка
Другие имена:
  • Каботегравир
Лекарство: Пероральный TDF/FTC
TDF/FTC 300 мг/200 мг комбинированная таблетка с фиксированной дозой
Другие имена:
  • Трувада
  • Тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин
Лекарство: Плацебо для перорального TDF/FTC
Таблетки плацебо
Лекарство: КАБ ЛА
600 мг вводят в виде одной 3 мл (600 мг) внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу.
Другие имена:
  • Каботегравир для инъекций длительного действия
Активный компаратор: Группа B: TDF/FTC + плацебо CAB + плацебо CAB LA
На этапе 1 участники будут ежедневно получать TDF/FTC и перорально плацебо CAB в течение 5 недель. На этапе 2 участники будут ежедневно получать TDF/FTC и плацебо для инъекций CAB LA два раза с интервалом в 4 недели и каждые 8 ​​недель после этого, начиная с 5-й недели. На этапе 3 участники будут получать TDF/FTC ежедневно в течение 48 недель, начиная не позднее, чем через 8 недель после последней инъекции.
Лекарство: Пероральный TDF/FTC
TDF/FTC 300 мг/200 мг комбинированная таблетка с фиксированной дозой
Другие имена:
  • Трувада
  • Тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин
Лекарство: Плацебо для перорального CAB
Таблетки плацебо
Лекарство: Плацебо для CAB LA
Вводят в виде одной внутримышечной инъекции 3 мл в ягодичную мышцу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с документально подтвержденным случаем ВИЧ-инфекции
Временное ограничение: Тесты на ВИЧ при зачислении, на 2-й, 4-й и 5-й неделях, затем каждые 4 недели до 25-й недели, затем каждые 8 ​​недель. Проанализировано до 185-й недели или до даты принятия решения DSMB о разблокировании всех участников, в зависимости от того, что наступит раньше.
Количество участников со случаем ВИЧ-инфекции, подтвержденное лабораторным центром HPTN и комитетом по рассмотрению конечных точек.
Тесты на ВИЧ при зачислении, на 2-й, 4-й и 5-й неделях, затем каждые 4 недели до 25-й недели, затем каждые 8 ​​недель. Проанализировано до 185-й недели или до даты принятия решения DSMB о разблокировании всех участников, в зависимости от того, что наступит раньше.
Количество участников, у которых наблюдались клинические и лабораторные нежелательные явления (НЯ) 2-й степени или выше на этапах 1 и 2.
Временное ограничение: НЯ, возникающее во время лечения, оценивали по дате начала до последнего визита участника в рамках исследования или по дате решения DSMB разблокировать всех участников, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценивается при каждом посещении (посещения для инъекций каждые 8 ​​недель и посещения по вопросам безопасности каждые 8 ​​недель)
Нежелательные явления будут обобщены с использованием системно-органного класса MedDRA и предпочтительных терминов.
НЯ, возникающее во время лечения, оценивали по дате начала до последнего визита участника в рамках исследования или по дате решения DSMB разблокировать всех участников, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценивается при каждом посещении (посещения для инъекций каждые 8 ​​недель и посещения по вопросам безопасности каждые 8 ​​недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество задокументированных случаев заражения ВИЧ на Этапах 1, 2 и 3
Временное ограничение: Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Для каждого из указанных исходных факторов модель пропорциональных рисков Кокса будет соответствовать лечебной группе, исходному фактору и их взаимодействию как ковариациям, стратифицированным по местам.
Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Количество зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции среди участников в подгруппах в разбивке по исходному возрасту
Временное ограничение: Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Для каждого из указанных исходных факторов модель пропорциональных рисков Кокса будет соответствовать лечебной группе, исходному фактору и их взаимодействию как ковариациям, стратифицированным по местам.
Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Количество задокументированных случаев ВИЧ-инфекции среди участников в подгруппах в разбивке по исходному статусу ВПГ-2
Временное ограничение: Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Для каждого из указанных исходных факторов модель пропорциональных рисков Кокса будет соответствовать лечебной группе, исходному фактору и их взаимодействию как ковариациям, стратифицированным по местам.
Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Количество задокументированных случаев ВИЧ-инфекции среди участников в подгруппах в разбивке по базовым методам контрацепции
Временное ограничение: Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Для каждого из указанных исходных факторов модель пропорциональных рисков Кокса будет соответствовать лечебной группе, исходному фактору и их взаимодействию как ковариациям, стратифицированным по местам.
Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Количество зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции среди участников в подгруппах с разбивкой по исходному индексу массы тела (ИМТ) меньше/больше или равно 25 кг/м^2
Временное ограничение: Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Для каждого из указанных исходных факторов модель пропорциональных рисков Кокса будет соответствовать лечебной группе, исходному фактору и их взаимодействию как ковариациям, стратифицированным по местам.
Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Концентрация CAB в плазме у участников, рандомизированных в группу CAB/CAB LA
Временное ограничение: Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Образцы плазмы для определения концентрации лекарственного средства будут собираться у всех участников на протяжении всего исследования, хотя фармакокинетическое тестирование может быть ограничено подмножеством образцов.
Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Концентрации тенофовира/тенофовира дифосфата (TFV/TFV-DP) в плазме и сухом пятне крови (DBS) в подгруппе участников, рандомизированных в группу TDF/FTC
Временное ограничение: Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Образцы плазмы и DBS для определения концентраций лекарств будут собираться на протяжении всего исследования у всех участников, хотя фармакокинетическое тестирование может быть ограничено подмножеством образцов.
Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Количество участников, желающих использовать CAB LA и TDF/FTC
Временное ограничение: Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.
Оценивается путем проведения кратких поведенческих опросов.
Измеряется во время последнего визита участника в исследование, до 4,6 лет после включения в исследование, в зависимости от того, когда они зачисляются в исследование.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Sinead Delany-Moretlwe, PhD, DTM&H, Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
  • Учебный стул: Mina Hosseinipour, MD, MPH, University of North Carolina (UNC) Project-Malawi, Tidziwe Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPTN 084
  • 38070 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES Registry Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оральный CAB

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться