Исследование по оценке сохранения эффективности при переходе от антикластерной терапии дифференцировки 20 (CD20) к терапии ублитуксимабом (ENHANCE)

Критерии включения:

• Диагноз RMS (пересмотренные критерии McDonald 2017 г.) в течение предшествующих 10 лет.
• Участники, в настоящее время получающие окрелизумаб, должны были получить 2 начальных инфузии окрелизумаба по 300 мг внутривенно и не менее 1 инфузии окрелизумаба по 600 мг внутривенно через 6 месяцев (+/- один месяц). Последняя доза окрелизумаба должна была быть принята в течение 5-9 месяцев до исходного уровня (неделя 1, день 1, [W1D1]).
• Участники, которые в настоящее время лечатся ритуксимабом, должны были получить по крайней мере 2 полных инфузии ритуксимаба 500–1000 мг внутривенно каждые 6 месяцев (+/– один месяц) или начальные нагрузочные режимы ритуксимаба (т. е. 500–1000 мг в день 1 и на 15-й день) и по крайней мере 1 полностью инфузионную дозу ритуксимаба (т. е. 500–1000 мг) через 6 месяцев (+/- один месяц). Последняя полная доза ритуксимаба должна была быть принята в течение 5-9 месяцев до Н1Д1 данного исследования (т. е. исходного уровня).
• Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) ≤ 5,5.
• Неврологически стабилен в течение > 30 дней до введения первой дозы ублитуксимаба.

Критерий исключения:

• Субоптимальный ответ на анти-CD20-терапию в течение предшествующих 6 месяцев, определяемый как

  1. Документально подтвержденное ухудшение на МРТ (≥ 2 активных Т1-взвешенных очагов с усилением Gd, любые новые или увеличивающиеся Т2-очаги, оцененные по результатам МРТ стандартной медицинской помощи).
  2. Клиническое ухудшение, измеренное с помощью EDSS или любого другого документально подтвержденного клинического показателя.
• Рецидив в течение 12 месяцев до W1D1.
• В анамнезе тяжелая или опасная для жизни ИР при предшествующей терапии анти-CD20.
• Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) или неактивный вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS).
• Активное хроническое (или стабильное, но леченное иммунотерапией) заболевание иммунной системы, отличное от РС (например, ревматоидный артрит, склеродермия, синдром Шегрена, болезнь Крона, язвенный колит и т. д.) или синдром иммунодефицита (наследственный иммунодефицит, вызванный лекарственными препаратами). иммунодефицит и др.).
• Текущие доказательства или известный анамнез клинически значимой инфекции, включая: хронические, рецидивирующие или текущие активные вирусные, бактериальные или грибковые инфекционные заболевания, требующие длительного системного лечения, такие как, помимо прочего, хроническая инфекция мочевыводящих путей, хроническая легочная инфекция с бронхоэктазами, туберкулез или активный гепатит С (ВГС).
• Предыдущая серьезная оппортунистическая или атипичная инфекция.
• Доказательства хронической активной инфекции гепатита В (HBV), о чем свидетельствует обнаруживаемый поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), или хроническая инфекция гепатита С. Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС. Участники с положительными антителами к гепатиту В (HBcAb) имеют право на участие, только если ПЦР дает отрицательный результат на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ВГВ.
• История или доказательства (клинические, радиологические или биомаркерные) подозреваемой или подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
• Получение любых живых или живых аттенуированных вакцин (включая вакцины против вируса ветряной оспы или кори) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Участники, нуждающиеся в частом и хроническом применении высоких доз кортикостероидов.
• Участники, которым требуется лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) для снижения уровня иммуноглобулинов в течение 12 месяцев до W1D1.
• Любые активные злокачественные новообразования, кроме адекватно пролеченной базальной, плоскоклеточной или in situ карциномы.