Studie zur Bewertung der Aufrechterhaltung der Wirksamkeit beim Übergang von der Anti-Cluster of Differentiate 20 (CD20)-Therapie zu Ublituximab (ENHANCE)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von RMS (2017 überarbeitete McDonald-Kriterien) innerhalb der letzten 10 Jahre.
• Teilnehmer, die derzeit mit Ocrelizumab behandelt werden, müssen 6 Monate später (+/- einen Monat) zwei vollständig infundierte anfängliche 300-mg-Ocrelizumab-IV-Infusionen und mindestens eine vollständig infundierte 600-mg-Ocrelizumab-IV-Infusion erhalten haben. Die letzte Ocrelizumab-Dosis muss innerhalb von 5–9 Monaten vor dem Ausgangswert (Woche 1, Tag 1, [W1D1]) erfolgt sein.
• Teilnehmer, die derzeit mit Rituximab behandelt werden, müssen mindestens alle 6 Monate (+/- einen Monat) alle 6 Monate (+/- einen Monat) vollständige Infusionen von 500 mg – 1000 mg Rituximab i. v am Tag 15) und mindestens 1 vollständig infundierte Rituximab-Dosis (d. h. 500 mg – 1000 mg) 6 Monate später (+/- einen Monat). Die letzte volle Rituximab-Dosis muss innerhalb von 5–9 Monaten vor W1D1 dieser Studie (d. h. dem Ausgangswert) erfolgt sein.
• EDSS-Wert (Expanded Disability Status Scale) ≤ 5,5.
• Neurologisch stabil für > 30 Tage vor der ersten Dosis Ublituximab.

Ausschlusskriterien:

• Suboptimales Ansprechen auf eine Anti-CD20-Therapie in den letzten 6 Monaten, definiert als

  1. Dokumentierte MRT-Verschlechterung (≥ 2 aktive T1-gewichtete Gd-verstärkende Läsionen, alle neuen oder sich vergrößernden T2-Läsionen, beurteilt anhand einer Standard-MRT).
  2. Klinische Verschlechterung, gemessen durch EDSS oder eine andere dokumentierte klinische Messung.
• Rückfall innerhalb der 12 Monate vor W1D1.
• Vorgeschichte schwerer oder lebensbedrohlicher IRR bei vorheriger Anti-CD20-Therapie.
• Primär-progressive Multiple Sklerose (PPMS) oder inaktive sekundär-progressive MS (SPMS).
• Aktive chronische (oder stabile, aber mit einer Immuntherapie behandelte) Erkrankung des Immunsystems außer MS (z. B. rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa usw.) oder Immunschwächesyndrom (erbliche Immunschwäche, medikamenteninduziert). Immunschwäche usw.).
• Aktuelle Hinweise oder bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Infektion, einschließlich: chronischer, wiederkehrender oder anhaltender aktiver viraler, bakterieller oder pilzlicher Infektionskrankheiten, die eine langfristige systemische Behandlung erfordern, wie z. B., aber nicht beschränkt auf chronische Harnwegsinfektionen, chronische Lungeninfektionen mit Bronchiektasen, Tuberkulose oder aktive Hepatitis C (HCV).
• Frühere schwere opportunistische oder atypische Infektion.
• Nachweis einer chronisch aktiven Hepatitis-B-Infektion (HBV), nachgewiesen durch ein nachweisbares Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), oder einer chronischen Hepatitis-C-Infektion. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die PCR negativ für HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) ist.
• Anamnese oder Anzeichen (klinisch, radiologisch oder Biomarker) einer vermuteten oder bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
• Erhalt von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen (einschließlich Impfstoffen gegen Varizella-Zoster-Virus oder Masern) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Teilnehmer, die eine häufige und chronische Anwendung hochdosierter Kortikosteroide benötigen.
• Teilnehmer, die innerhalb der 12 Monate vor W1D1 eine Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) wegen verminderter Immunglobuline benötigen.
• Alle aktiven bösartigen Erkrankungen außer ausreichend behandeltem Basal-, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom.