Studie k vyhodnocení zachování účinnosti při přechodu z anti-klastrové diferenciace 20 (CD20) terapie na Ublituximab (ENHANCE)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza RMS (revidovaná McDonaldova kritéria z roku 2017) za posledních 10 let.
• Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni ocrelizumabem, museli dostat 2 plně infuzní úvodní 300 mg ocrelizumabu iv infuze a alespoň 1 plně infuzi 600 mg ocrelizumabu iv infuze o 6 měsíců později (+/- jeden měsíc). Poslední dávka ocrelizumabu musí být podána během 5-9 měsíců před výchozí hodnotou (týden 1, den 1, [W1D1]).
• Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni rituximabem, museli dostat alespoň 2 plné infuze rituximabu 500 mg - 1 000 mg IV každých 6 měsíců (+/- jeden měsíc) nebo úvodní nasycovací režimy rituximabu (tj. 500 mg - 1 000 mg v den 1 a v den 15) a alespoň 1 plně infuzní dávka rituximabu (tj. 500 mg - 1000 mg) o 6 měsíců později (+/- jeden měsíc). Poslední plná dávka rituximabu se musí objevit během 5-9 měsíců před W1D1 této studie (tj. výchozí hodnota).
• Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≤ 5,5.
• Neurologicky stabilní po dobu > 30 dnů před první dávkou ublituximabu.

Kritéria vyloučení:

• Suboptimální odpověď na léčbu anti-CD20 v předchozích 6 měsících definovaná jako

  1. Zdokumentované zhoršení MRI (≥ 2 aktivní T1-vážené Gd-enhancující léze, jakékoli nové nebo zvětšující se T2 léze hodnocené na základě standardní péče MRI).
  2. Klinické zhoršení měřené pomocí EDSS nebo jakýmkoli dokumentovaným klinickým měřením.
• Recidiva během 12 měsíců před W1D1.
• Závažná nebo život ohrožující IRR v anamnéze při předchozí léčbě anti-CD20.
• Primárně progresivní roztroušená skleróza (PPMS) nebo neaktivní sekundární progresivní roztroušená skleróza (SPMS).
• Aktivní chronické (nebo stabilní, ale léčené imunoterapií) onemocnění imunitního systému jiné než RS (např. revmatoidní artritida, sklerodermie, Sjögrenův syndrom, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.) nebo syndrom imunodeficience (dědičná imunitní nedostatečnost, léky imunitní nedostatečnost atd.).
• Současné důkazy nebo známá anamnéza klinicky významné infekce, včetně: chronické, recidivující nebo probíhající aktivní virové, bakteriální nebo plísňové infekční choroby vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická infekce močových cest, chronická plicní infekce s bronchiektáziemi, tuberkulóza nebo aktivní hepatitida C (HCV).
• Předchozí závažná oportunní nebo atypická infekce.
• Důkaz chronické aktivní hepatitidy B (HBV) doložený detekovatelným povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo chronickou infekcí hepatitidou C. Účastníci s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV Ab) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA). Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA).
• Anamnéza nebo důkaz (klinický, radiologický nebo biomarker) suspektní nebo potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
• Příjem jakýchkoli živých nebo živých atenuovaných vakcín (včetně vakcín proti viru varicella-zoster nebo spalničkám) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Účastníci vyžadující časté a chronické užívání vysokých dávek kortikosteroidů.
• Účastníci vyžadující léčbu intravenózním imunoglobulinem (IVIG) pro snížené imunoglobuliny během 12 měsíců před W1D1.
• Jakékoli aktivní malignity jiné než adekvátně léčený bazální, spinocelulární karcinom nebo in situ karcinom.