Studie om het behoud van de werkzaamheid te evalueren bij de overgang van anti-cluster van differentiatie 20 (CD20) therapie naar Ublituximab (ENHANCE)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van RMS (herziene McDonald-criteria 2017) binnen de afgelopen 10 jaar.
• Deelnemers die momenteel met ocrelizumab worden behandeld, moeten 2 initiële 300 mg ocrelizumab IV-infusies hebben gekregen en ten minste 1 volledig geïnfundeerde 600 mg ocrelizumab IV-infusie 6 maanden later (+/- een maand). De laatste dosis ocrelizumab moet binnen 5-9 maanden vóór de baseline zijn toegediend (week 1, dag 1, [W1D1]).
• Deelnemers die momenteel met rituximab worden behandeld, moeten ten minste 2 volledige infusies van rituximab 500 mg - 1000 mg i.v. elke 6 maanden (+/- één maand) of initiële oplaadregimes van rituximab (d.w.z. 500 mg - 1000 mg op dag 1 en op dag 15), en ten minste 1 volledig geïnfundeerde dosis rituximab (d.w.z. 500 mg - 1000 mg) 6 maanden later (+/- een maand). De laatste volledige rituximab-dosis moet binnen 5-9 maanden voorafgaand aan W1D1 van deze studie hebben plaatsgevonden (d.w.z. baseline).
• Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)-score ≤ 5,5.
• Neurologisch stabiel gedurende > 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ublituximab.

Uitsluitingscriteria:

• Suboptimale respons op anti-CD20-therapie in de voorgaande 6 maanden gedefinieerd als

  1. Gedocumenteerde MRI-verslechtering (≥ 2 actieve T1-gewogen Gd-aankleurende laesies, nieuwe of vergrote T2-laesies beoordeeld op basis van een standaard-MRI).
  2. Klinische verslechtering zoals gemeten door EDSS of een gedocumenteerde klinische maatregel.
• Terugval binnen de 12 maanden voorafgaand aan W1D1.
• Geschiedenis van ernstige of levensbedreigende IRR bij eerdere anti-CD20-therapie.
• Primair-progressieve multiple sclerose (PPMS) of inactieve secundaire progressieve MS (SPMS).
• Actieve chronische (of stabiele maar behandeld met immuuntherapie) ziekte van het immuunsysteem anders dan MS (bijv. reumatoïde artritis, sclerodermie, syndroom van Sjögren, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.) of immunodeficiëntiesyndroom (erfelijke immuundeficiëntie, door geneesmiddelen veroorzaakte immuundeficiëntie, enz.).
• Huidig ​​bewijs of bekende geschiedenis van klinisch significante infectie, waaronder: chronische, terugkerende of aanhoudende actieve virale, bacteriële of schimmelinfectieziekte die langdurige systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische urineweginfectie, chronische longinfectie met bronchiëctasie, tuberculose of actieve hepatitis C (HCV).
• Eerdere ernstige opportunistische of atypische infectie.
• Bewijs van chronische actieve hepatitis B (HBV)-infectie, zoals blijkt uit een detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of chronische hepatitis C-infectie. Deelnemers met een positief hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Deelnemers met positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA).
• Voorgeschiedenis of bewijs (klinisch, radiologisch of biomarker) van vermoedelijke of bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• Ontvangst van alle levende of levend verzwakte vaccins (inclusief vaccins voor varicella-zoster-virus of mazelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers die frequent en chronisch gebruik van hoge doses corticosteroïden nodig hebben.
• Deelnemers die binnen de 12 maanden voorafgaand aan W1D1 een behandeling met intraveneus immunoglobuline (IVIG) nodig hadden voor verminderde immunoglobulinen.
• Alle andere actieve maligniteiten dan adequaat behandeld basaal-, plaveiselcel- of in situ-carcinoom.