Badanie mające na celu ocenę utrzymania skuteczności przy przejściu z terapii anty-cluster of Differentiate 20 (CD20) na ublituksymab (ENHANCE)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie RMS (zrewidowane kryteria McDonalda z 2017 r.) w ciągu ostatnich 10 lat.
• Uczestnicy obecnie leczeni okrelizumabem musieli otrzymać 2 pełne infuzje początkowe 300 mg okrelizumabu dożylnie i co najmniej 1 pełną infuzję 600 mg okrelizumabu dożylnie 6 miesięcy później (+/- jeden miesiąc). Ostatnia dawka okrelizumabu musiała zostać podana w ciągu 5-9 miesięcy przed punktem wyjściowym (Tydzień 1, Dzień 1, [W1D1]).
• Uczestnicy obecnie leczeni rytuksymabem musieli otrzymać co najmniej 2 pełne infuzje rytuksymabu 500 mg - 1000 mg dożylnie co 6 miesięcy (+/- jeden miesiąc) lub początkowe schematy wysycające rytuksymabu (tj. 500 mg - 1000 mg w dniu 1. w dniu 15) i co najmniej 1 pełną dawkę rytuksymabu w infuzji (tj. 500 mg - 1000 mg) 6 miesięcy później (+/- jeden miesiąc). Ostatnia pełna dawka rytuksymabu musiała zostać podana w ciągu 5-9 miesięcy przed pierwszą fazą tego badania (tj. przed rozpoczęciem).
• Wynik w rozszerzonej skali niepełnosprawności (EDSS) ≤ 5,5.
• Stabilny neurologicznie przez > 30 dni przed podaniem pierwszej dawki ublituksymabu.

Kryteria wyłączenia:

• Suboptymalna odpowiedź na terapię anty-CD20 w ciągu ostatnich 6 miesięcy zdefiniowana jako

  1. Udokumentowane pogorszenie w badaniu MRI (≥ 2 aktywne zmiany w obrazach T1-zależnych wzmacniających się po gadodzie, wszelkie nowe lub powiększające się zmiany w obrazach T2-zależnych ocenione na podstawie standardowego badania MRI).
  2. Pogorszenie kliniczne mierzone za pomocą EDSS lub dowolnego udokumentowanego pomiaru klinicznego.
• Nawrót w ciągu 12 miesięcy poprzedzających W1D1.
• Ciężka lub zagrażająca życiu IRR w wywiadzie podczas wcześniejszej terapii anty-CD20.
• Pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane (PPMS) lub nieaktywne wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS).
• Czynna przewlekła (lub stabilna, ale leczona immunoterapią) choroba układu odpornościowego inna niż stwardnienie rozsiane (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, zespół Sjögrena, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.) lub zespół niedoboru odporności (dziedziczny niedobór odporności, polekowe niedobór odporności itp.).
• Aktualne dowody lub znana historia klinicznie istotnego zakażenia, w tym: przewlekła, nawracająca lub trwająca aktywna wirusowa, bakteryjna lub grzybicza choroba zakaźna wymagająca długotrwałego leczenia ogólnoustrojowego, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie dróg moczowych, przewlekłe zakażenie płuc z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV).
• Wcześniejsza poważna infekcja oportunistyczna lub atypowa.
• Dowody na przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) potwierdzone przez wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Uczestnicy z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV jest ujemny.
• Historia lub dowody (kliniczne, radiologiczne lub biomarkery) podejrzenia lub potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
• Otrzymanie jakichkolwiek żywych lub żywych atenuowanych szczepionek (w tym szczepionek przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca lub odrze) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Uczestnicy wymagający częstego i przewlekłego stosowania kortykosteroidów w dużych dawkach.
• Uczestnicy wymagający leczenia dożylną immunoglobuliną (IVIG) z powodu obniżonego poziomu immunoglobulin w ciągu 12 miesięcy przed W1D1.
• Wszelkie aktywne nowotwory inne niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, płaskonabłonkowy lub rak in situ.