Исследование по оценке ICP-022 у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте старше 18 лет
• Субъекты с подтвержденным диагнозом ХЛЛ/СЛЛ в соответствии с критериями IWCLL2008
• Рефрактерный или рецидивирующий ХЛЛ/СЛЛ, получивший по крайней мере одно предшествующее лечение
• Не менее двух поддающихся измерению опухолей размером более 1,5 см по длинной оси с помощью КТ/МРТ с контрастным усилением
• Статус производительности ECOG 0-2
• Задокументированная неспособность достичь хотя бы частичного ответа (PR) или задокументированное прогрессирование заболевания после ответа на самый последний режим лечения. Имеются медицинские записи, подтверждающие, что заболевание не ответило на самое последнее лечение (полная и частичная ремиссия) или что заболевание прогрессировало. после ремиссии

• Субъекты, которые соответствуют следующим лабораторным параметрам:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,75×109/л, количество тромбоцитов ≥ 50×109/л независимо от поддержки фактором роста в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
  • Общий билирубин ≤ 2×ВГН (за исключением синдрома Жильбера); АСТ или АЛТ ≤ 2,5 ВГН; креатинин ≤ 1,5 ВГН; Амилаза ≤ 1,5 ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев
• Возможность предоставить подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе других активных злокачественных новообразований в течение 5 лет после включения в исследование, если только они не были излечены без признаков рецидива или метастазирования.
• Текущая или история лимфомы с вовлечением центральной нервной системы
• Любая история преобразования Рихтера
• Предшествующие кортикостероиды (в дозах, эквивалентных преднизолону > 20 мг/сут) с противоопухолевой целью в течение 7 дней, предшествующая химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия или терапия на основе антител или противораковая ТКМ в течение 4 недель от начала исследования лекарство.
• Негематологическая токсичность должна быть восстановлена ​​до ≤ степени 1 после предшествующей противораковой терапии (за исключением алопеции).

• Текущее Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая:

  • Любое сердечное заболевание класса 3 или 4, такое как аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда, определенные функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
  • Первичная кардиомиопатия
  • Клинически значимое удлинение интервала QTc в анамнезе или QTc>470 мс (женщины) QTc>450 мс (мужчины)
  • Неконтролируемая гипертензия
• Субъекты с активным кровотечением в течение 2 месяцев после начала исследования или в настоящее время принимают антикоагулянты/антитромбоцитарные препараты.
• Белок в моче ≥ 2+ и количественный анализ ≥ 2 г/24 часа
• История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии
• Заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, такие как дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость или резекция желудка
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или родственная активная инфекция
• Предшествующая трансплантация органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 6 недель после скрининга, за исключением диагностического теста или настройки сосудистого доступа.
• Известная активная инфекция ВГВ, ВГС или ВИЧ или любая неконтролируемая активная системная инфекция
• Любая история легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких
• Предварительное воздействие ингибитора BTK или ингибиторов PI3K, SYK, bcl-2
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Любое психическое или когнитивное расстройство, неспособное понять и выполнить требования исследования
• Наркоманы или алкоголики
• Кормящие или беременные женщины, или женщины, которые не согласятся использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, если они ведут активную половую жизнь и способны иметь детей
• Требуется лечение умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A (CYP3A) или сильными индукторами CYP3A.