Исследование по изучению безопасности и эффективности KER-012 в сочетании с фоновой терапией у взрослых участников с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (TROPOS).
1 февраля 2024 г. обновлено: Keros Therapeutics, Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по изучению безопасности и эффективности KER-012 в сочетании с фоновой терапией у взрослых участников с легочной артериальной гипертензией (TROPOS)
Исследование KER-012-A201 представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для определения эффективности и безопасности KER-012 по сравнению с плацебо у взрослых с ЛАГ (группа ВОЗ 1 ЛГ) на фоне стабильной терапии ЛАГ.
Исследование разделено на период скрининга, период лечения, период продления и период наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы KER-012 в сочетании с базисной терапией у участников с ЛАГ 1-й группы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), функциональный класс II-III.
Участники будут случайным образом распределены в соотношении 2:2:2:3 для получения KER-012 (доза A), KER-012 (доза B), KER-012 (доза C) или плацебо путем подкожной инъекции (SC) каждые 4 недели в течение 24 недель в период плацебо-контролируемого лечения исследования на фоне терапии.
Оценки будут включать изменения легочного сосудистого сопротивления (PVR), дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) и параметров безопасности.
Участники, которые не прекратили досрочно плацебо-контролируемое лечение и прошли оценку PVR после лечения, смогут продолжить 72-недельный период продления, в течение которого участники, получавшие KER-012, продолжат получать ту же назначенную дозу. уровень с периода лечения каждые 4 недели, а участники, получавшие плацебо, будут получать KER-012 (доза B) каждые 4 недели во время фоновой терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
90
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Keros Therapeutics, Inc.
- Номер телефона: +1 617 3146297
- Электронная почта: clinicalstudies@kerostx.com
Места учебы
-
-
-
Camperdown, Австралия, 2050
- Рекрутинг
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Главный следователь:
- Site PI
-
Darlinghurst, Австралия, 2010
- Рекрутинг
- St. Vincent Hospital Sydney
-
Главный следователь:
- Site PI
-
New Lambton Heights, Австралия, 2305
- Рекрутинг
- John Hunter Hospital
-
Главный следователь:
- Site PI
-
Sydney, Австралия, 2095
- Рекрутинг
- Macquarie University
-
Главный следователь:
- Site PI
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Еще не набирают
- The Alfred Hospital
-
Главный следователь:
- Site PI
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Еще не набирают
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA
-
Главный следователь:
- Site PI
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Рекрутинг
- University of Kansas Medical Center
-
Главный следователь:
- Site PI
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Еще не набирают
- Tufts Medical Center
-
Главный следователь:
- Site PI
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- Рекрутинг
- The University of New Mexico - UNM Hospitals
-
Главный следователь:
- Site PI
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые участники ≥ 18 лет
Симптоматическая легочная гипертензия (ЛГ) (ЛАГ) группы 1 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), классифицируемая по одной из следующих подгрупп:
- Идиопатическая легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ);
- Наследственная легочная артериальная гипертензия (ЛАГ);
- Связан с наркотиками и токсинами;
ЛАГ, связанная с:
- Заболевание соединительной ткани
- Врожденный системно-легочный внутрисердечный шунт
Имеет следующие гемодинамические параметры, соответствующие диагнозу ЛАГ:
- Среднее давление в легочной артерии (mPAP) > 20 мм рт. ст. в покое, И
- Давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) ≤ 15 мм рт.ст., И
- PVR ≥ 5 единиц древесины (400 дин·с·см-5)
- Имеет симптомы II или III функционального класса ВОЗ/Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) по оценке исследователя.
- Должен проходить фоновую терапию стабильной ЛАГ либо антагонистом эндотелиновых рецепторов (ERA), либо ингибитором фосфодиэстеразы-5 (PDE5-I), либо стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), и/или аналогом простациклина, либо агонистом рецептора (перорально/ ингаляционно/п/к/внутривенно)
- 6MWD ≥ 150 и ≤ 500 метров при досмотре
- Предоставить письменную (подписанную и датированную) форму информированного согласия до начала любых скрининговых тестов или процедур.
Критерий исключения:
- Наличие или наличие в анамнезе дисфункции левого желудочка и/или клинически значимого сердечного заболевания
- Имеет тесты функции легких (PFTs) с признаками значительного обструктивного или паренхиматозного заболевания легких
- Доказательства тромбоэмболического заболевания, оцененные с помощью вентиляционно-перфузионного (V/Q) сканирования легких или другого местного стандартного диагностического обследования во время диагностики ЛАГ или после
- Имеет неконтролируемую системную гипертензию
- Гемоглобин < 9 г/дл при скрининге
- Предыдущие трансплантации сердца или сердца-легких, активные в списке трансплантатов легких или ожидаемая продолжительность жизни < 12 месяцев по оценке исследователя
- Диагностика легочной веноокклюзионной болезни или легочного капиллярного гемангиоматоза
- Начало или прекращение программы упражнений для сердечно-легочной реабилитации в течение 90 дней до исходного уровня или запланированное начало во время исследования.
- Предыдущее участие в исследовании KER-012 или предшествующее лечение терапией, нацеленной на суперсемейство TGF-β (например, сотатерцепт)
- Предшествующее участие в другом интервенционном клиническом исследовании лекарственных средств в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1 (N=20)
KER-012 (доза А) подкожно (п/к) (каждые 4 недели [Q4W]) Период лечения: доза А в течение 24 недель; Период продления: доза А еще на 72 недели.
|
Доза А KER-012 (Q4W);
|
|
Экспериментальный: Рука 2 (N=20)
KER-012 (доза B) подкожно (Q4W) Период лечения: доза B в течение 24 недель; Период продления: доза B еще на 72 недели.
|
Доза B KER-012 (Q4W);
|
|
Экспериментальный: Рука 3 (N=20)
KER-012 (доза C) подкожно (Q4W) Период лечения: доза C в течение 24 недель; Период продления: доза С еще на 72 недели.
|
Доза C KER-012 (Q4W);
|
|
Плацебо Компаратор: Рука 4 (N=30)
Период лечения: плацебо в течение 24 недель; Период продления: доза B еще на 72 недели.
|
Доза B KER-012 (Q4W);
Период лечения (24 недели): плацебо подкожно (Q4W) Продленный период (72 недели после лечения плацебо): KER-012 (доза B) SC (Q4W)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ЛСС (легочное сосудистое сопротивление) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Оценить влияние KER-012 на легочную гемодинамику по сравнению с плацебо у участников, получавших фоновую терапию легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 6MWD
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
Оценить влияние KER-012 на толерантность к физической нагрузке по сравнению с плацебо у участников, получавших фоновую терапию ЛАГ.
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
TEAE — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, произошедшее после начала исследуемого лечения, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, TEAE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Количество TEAE, связанных с лечением
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
TEAE, связанный с лечением, — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, произошедшее после начала исследуемого лечения, которое имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Количество прекращений лечения из-за TEAE
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
TEAE, связанный с лечением, — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, произошедшее после начала исследуемого лечения, которое имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, TEAE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление измеряется в мм рт.ст.
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Изменение интервалов QTcF по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
Интервалы QTcF, измеренные в мс с помощью ЭКГ
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Заболеваемость антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
Количество АДА, измеренное в сыворотке
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Оценить изменения по сравнению с исходным уровнем концентрации биомаркера ФАГ, NT-proBNP в образцах крови
Временное ограничение: До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
Изменение NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем за посещение
|
До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
|
Оценить влияние KER-012 на легочную гемодинамику по сравнению с плацебо у участников, получавших фоновую терапию ЛАГ - mPAP
Временное ограничение: До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
Изменение среднего давления в легочной артерии (mPAP) по сравнению с исходным уровнем
|
До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
|
Оценить влияние KER-012 на легочную гемодинамику по сравнению с плацебо у участников, получавших фоновую терапию ЛАГ-CO
Временное ограничение: До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
Изменение сердечного выброса (СО) по сравнению с исходным уровнем
|
До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
|
Оценить влияние KER-012 на легочную гемодинамику по сравнению с плацебо у участников, получавших фоновую терапию ЛАГ - PAWP
Временное ограничение: До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем давления заклинивания легочной артерии (ДЗЛА)
|
До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
|
Оценить улучшение функциональной оценки KER-012 по сравнению с плацебо у участников, получавших фоновую терапию ЛАГ.
Временное ограничение: До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
Доля участников, достигших улучшения по сравнению с исходным уровнем в NYHA FC/ВОЗ на момент посещения
|
До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
|
Количество участников, у которых наблюдались явления, свидетельствующие о клиническом ухудшении легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)
Временное ограничение: До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
События, свидетельствующие о клиническом ухудшении ЛАГ, включают смерть, необоснованную госпитализацию по поводу ЛАГ и/или правожелудочковую недостаточность, включая трансплантацию легкого или сердце/легкое, или предсердную септостомию, необходимость инициировать утвержденную терапию для экстренной помощи при ЛАГ, или функциональное ухудшение. ухудшился функциональный класс ВОЗ И 15% снижение 6MWD).
|
До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
|
Популяция PK прогнозировала максимальную концентрацию (Cmax) KER-012
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
Cmax является мерой максимальной концентрации лекарственного средства в сыворотке крови после введения дозы.
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Предсказанная PK популяции Площадь под кривой концентрации (AUC) KER-012
Временное ограничение: До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
AUC представляет собой показатель площади под кривой концентрации в сыворотке крови после введения дозы.
|
До 24-й недели (период основного лечения) и до 96-й недели (период продления)
|
|
Оценить улучшение стратификации риска KER-012 у участников, получавших фоновую терапию ЛАГ
Временное ограничение: До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
Доля участников, достигших улучшения/или сохранения низкого уровня риска в оценке 4-уровневой категории риска ESC/ERC
|
До 24 недели (период основного лечения) и до 96 недели (период продления)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 октября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KER-012-A201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Доза А КЭР-012
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Рекрутинг