Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia di KER-012 in combinazione con la terapia di base nei partecipanti adulti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (TROPOS).
29 settembre 2025 aggiornato da: Keros Therapeutics, Inc.
Uno studio randomizzato, di fase 2, in doppio cieco, controllato con placebo per indagare la sicurezza e l'efficacia di KER-012 in combinazione con la terapia di base in partecipanti adulti con ipertensione arteriosa polmonare (TROPOS)
Lo studio KER-012-A201 è uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per determinare l'efficacia e la sicurezza di KER-012 rispetto al placebo negli adulti con PAH (OMS Gruppo 1 PH) in terapia di base stabile per PAH.
Lo studio è suddiviso in Periodo di screening, Periodo di trattamento, Periodo di estensione e Periodo di follow-up.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, di fase 2, in doppio cieco, controllato con placebo di KER-012 in combinazione con una terapia di base in partecipanti con PAH del gruppo 1 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), classe funzionale II-III.
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2:2:2:3 a ricevere KER-012 (Dose A), KER-012 (Dose B), KER-012 (Dose C) o placebo mediante iniezione sottocutanea (SC) ogni 4 settimane per un periodo di 24 settimane nel periodo di trattamento controllato con placebo dello studio durante la terapia di base.
Le valutazioni includeranno i cambiamenti nella resistenza vascolare polmonare (PVR), la distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) e i parametri di sicurezza.
I partecipanti che non hanno interrotto anticipatamente il periodo di trattamento controllato con placebo e hanno avuto la valutazione PVR del periodo post-trattamento potranno continuare nel periodo di estensione di 72 settimane in cui i partecipanti trattati con KER-012 continueranno a ricevere la stessa dose assegnata livello dal periodo di trattamento ogni 4 settimane e i partecipanti trattati con placebo riceveranno KER-012 (Dose B) ogni 4 settimane durante la terapia di base.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
113
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Auchenflower, Australia, 4066
- TROPOS Study Site 807
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Camperdown, Australia, 2050
- TROPOS Study Site 804
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Darlinghurst, Australia, 2010
- TROPOS Study Site 800
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New Lambton Heights, Australia, 2305
- TROPOS Study Site 803
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Sydney, Australia, 2095
- TROPOS Study Site 801
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- TROPOS Study Site 805
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Blumenau, Brasile, 89030
- TROPOS Study Site 200
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Porto Alegre, Brasile, 90020
- TROPOS Study Site 202
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São Paulo, Brasile, 05403
- TROPOS Study Site 201
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Incheon, Corea del Sud, 21565
- TROPOS Study Site 881
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- TROPOS Study Site 883
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Seoul, Corea del Sud, 03722
- TROPOS Study Site 882
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Seoul, Corea del Sud, 06351
- TROPOS Study Site 880
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
- TROPOS Study Site 320
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Giesen, Germania, 35392
- TROPOS Study Site 341
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Hanover, Germania, 30625
- TROPOS Study Site 340
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Heidelberg, Germania, 69120
- TROPOS Study Site 343
-
Homburg, Germania, 66424
- TROPOS Study Site 344
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Leipzig, Germania, 04103
- TROPOS Study Site 342
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Regensburg, Germania, 93053
- TROPOS Study Site 345
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Gdansk, Polonia, 80-214
- TROPOS Study Site 704
-
Krakow, Polonia, 31-202
- TROPOS Study Site 701
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Lodz, Polonia, 91-347
- TROPOS Study Site 705
-
Otwock, Polonia, 05-400
- TROPOS Study Site 702
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Poznan, Polonia, 60-355
- TROPOS Study Site 703
-
Poznan, Polonia, 61-848
- TROPOS Study Site 706
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Almada, Portogallo, 2805-267
- TROPOS Study Site 403
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Coimbra, Portogallo, 3000-075
- TROPOS Study Site 402
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Lisbon, Portogallo, 1769-001
- TROPOS Study Site 400
-
Porto, Portogallo, 4099-001
- TROPOS Study Site 401
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Glasgow, Regno Unito, G81 4DY
- TROPOS Study Site 441
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London, Regno Unito, SW3 6NP
- TROPOS Study Site 442
-
London, Regno Unito, W12 0HS
- TROPOS Study Site 440
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-
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Barcelona, Spagna, 39008
- TROPOS Study Site 412
-
Barcelona, Spagna, 8035
- TROPOS Study Site 413
-
Madrid, Spagna, 28041
- TROPOS Study Site 410
-
Santander, Spagna, 39008
- TROPOS Study Site 411
-
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-
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Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- TROPOS Study Site 111
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- TROPOS Study Site 107
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-
California
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Site PI TROPOS Study Site 104
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- TROPOS Study Site 105
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- TROPOS Study Site 108
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- TROPOS Study Site 100
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- TROPOS Study Site 110
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- TROPOS Study Site 103
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- TROPOS Study Site 109
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 481091
- TROPOS Study Site 101
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- TROPOS Study Site 115
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- TROPOS Study Site 114
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45221
- TROPOS Study Site 113
-
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- TROPOS Study Site 106
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- TROPOS Study Site 112
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- TROPOS Study Site 102
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-
Kaohsiung City, Taiwan, 81362
- TROPOS Study Site 891
-
Taipei, Taiwan, 11217
- TROPOS Study Site 890
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti adulti ≥ 18 anni di età
Ipertensione polmonare sintomatica dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Gruppo 1 (IP) (PAH) classificata da uno dei seguenti sottogruppi:
- Ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH);
- Ipertensione arteriosa polmonare ereditaria (HPAH);
- Associato a droghe e tossine;
IPA associata a:
- Malattia del tessuto connettivo
- Shunt intracardiaco sistemico-polmonare congenito
Presenta i seguenti parametri emodinamici coerenti con la diagnosi di PAH:
- Pressione arteriosa polmonare media (mPAP) > 20 mmHg a riposo, E
- Pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PAWP) ≤ 15 mmHg, E
- PVR ≥ 5 unità di legno (400 din·sec·cm-5)
- Ha sintomi di Classe Funzionale (FC) II o III dell'OMS/New York Heart Association (NYHA) come valutati dallo Sperimentatore
- Deve essere in terapia di base per la PAH stabile con un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA) e/o un inibitore della fosfodiesterasi-5 (PDE5-I) o stimolatore della guanilato ciclasi solubile (sGC) e/o analogo della prostaciclina o agonista del recettore (orale/ inalato/SC/endovenoso)
- 6MWD ≥ 150 e ≤ 500 metri allo screening
- Fornire un modulo di consenso informato scritto (firmato e datato) prima dell'inizio di qualsiasi test o procedura di screening
Criteri di esclusione:
- Evidenza o anamnesi di disfunzione ventricolare sinistra e/o malattia cardiaca clinicamente significativa
- Ha test di funzionalità polmonare (PFT) con evidenza di significativa malattia polmonare ostruttiva o parenchimale
- Evidenza di malattia tromboembolica valutata mediante scintigrafia polmonare perfusione ventilata (V/Q) o altra valutazione diagnostica standard di cura locale al momento della diagnosi di PAH o dopo
- Ha un'ipertensione sistemica incontrollata
- Emoglobina < 9 g/dL allo screening
- Precedenti trapianti di cuore o cuore-polmone, attivi nell'elenco dei trapianti di polmone o aspettativa di vita <12 mesi secondo la valutazione dello sperimentatore
- Diagnosi di malattia veno-occlusiva polmonare o emangiomatosi capillare polmonare
- Inizio o interruzione di un programma di esercizi per la riabilitazione cardiopolmonare entro 90 giorni prima del basale o inizio pianificato durante lo studio
- Precedente partecipazione a uno studio KER-012 o precedente trattamento con una terapia mirata alla superfamiglia del TGF-β (ad es. sotatercept)
- Precedente partecipazione a un altro studio clinico interventistico con medicinali entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il più lungo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio 1
KER-012 (Dose A) per via sottocutanea (SC) (ogni 4 settimane [Q4W]) Periodo di trattamento: Dose A per 24 settimane; Periodo di estensione: Dose A per altre 72 settimane
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Dose A KER-012 (Q4W);
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Sperimentale: Braccio 2
KER-012 (Dose B) SC (Q4W) Periodo di trattamento: Dose B per 24 settimane; Periodo di estensione: Dose B per altre 72 settimane
|
Dose B KER-012 (Q4W);
|
|
Sperimentale: Braccio 3
KER-012 (Dose C) SC (Q4W) Periodo di trattamento: Dose C per 24 settimane; Periodo di estensione: Dose C per altre 72 settimane
|
Dose C KER-012 (Q4W);
|
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Comparatore placebo: Braccio 4
Periodo di trattamento: placebo per 24 settimane; Periodo di estensione: Dose B per altre 72 settimane
|
Dose B KER-012 (Q4W);
Periodo di trattamento (24 settimane): Placebo SC (Q4W) Periodo di estensione (72 settimane dopo il trattamento con placebo): KER-012 (Dose B) SC (Q4W)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della PVR (resistenza vascolare polmonare)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
|
Valutare l'effetto di KER-012 sull'emodinamica polmonare rispetto al placebo nei partecipanti in terapia di base per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
|
Basale e settimana 24
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nel 6MWD
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Valutare l'effetto di KER-012 sulla capacità di esercizio rispetto al placebo nei partecipanti in terapia di base per la PAH
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Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Un TEAE è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio che si verifica dopo l'inizio di un trattamento in studio che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un TEAE può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, correlato o meno al medicinale.
|
Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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|
Numero di TEAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Un TEAE correlato al trattamento è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio che si verifica dopo l'inizio di un trattamento in studio che ha una relazione causale con questo trattamento.
|
Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
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Numero di interruzioni dovute a TEAE
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Un TEAE correlato al trattamento è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio che si verifica dopo l'inizio di un trattamento in studio che ha una relazione causale con questo trattamento.
Un TEAE può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, correlato o meno al medicinale.
|
Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
|
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Pressione arteriosa sistolica e diastolica misurata in mmHg
|
Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Variazione rispetto al basale negli intervalli QTcF
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Intervalli QTcF misurati in msec tramite ECG
|
Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Incidenza di anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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La quantità di ADA misurata nel siero
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Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
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Valutare i cambiamenti rispetto al basale nella concentrazione del biomarcatore PAH, NT-proBNP nei campioni di sangue
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Variazione rispetto al basale in NT-proBNP per visita
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Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
|
Valutare l'effetto di KER-012 sull'emodinamica polmonare rispetto al placebo nei partecipanti in terapia di base per la PAH - mPAP
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa polmonare media (mPAP)
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Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Valutare l'effetto di KER-012 sull'emodinamica polmonare rispetto al placebo nei partecipanti in terapia di base per PAH-CO
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Variazione rispetto al basale della gittata cardiaca (CO)
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Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
|
Valutare l'effetto di KER-012 sull'emodinamica polmonare rispetto al placebo nei partecipanti in terapia di base per la PAH - PAWP
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Variazione rispetto al basale della pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PAWP)
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Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Valutare il miglioramento nella valutazione funzionale di KER-012 rispetto al placebo nei partecipanti in terapia di base per la PAH
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto miglioramenti rispetto al basale in NYHA FC/WHO per visita
|
Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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|
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi indicativi di peggioramento clinico dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Gli eventi che indicano un peggioramento clinico della PAH includono morte, ospedalizzazione non elettiva correlata alla PAH e/o insufficienza cardiaca destra comprensiva di trapianto di polmone o cuore/polmone, o settostomia atriale, necessità di iniziare una terapia di salvataggio SOC PAH approvata o deterioramento funzionale ( peggioramento della classe funzionale dell'OMS E riduzione del 15% del 6MWD).
|
Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
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Popolazione PK prevista concentrazione massima (Cmax) di KER-012
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Cmax è una misura della concentrazione massima di un farmaco nel siero dopo la somministrazione della dose.
|
Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Popolazione PK prevista Area sotto la curva di concentrazione (AUC) di KER-012
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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L'AUC è una misura dell'area sotto la curva della concentrazione sierica dopo la somministrazione della dose.
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Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e Fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Valutare il miglioramento delle stratificazioni del rischio di KER-012 nei partecipanti in terapia di base per la PAH
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
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Percentuale di partecipanti che ottengono un miglioramento/o mantengono un basso rischio nella valutazione della categoria di rischio a 4 strati ESC/ERC
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Fino alla settimana 24 (periodo di trattamento primario) e fino alla settimana 96 (periodo di estensione)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 ottobre 2023
Completamento primario (Effettivo)
5 marzo 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
11 marzo 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 luglio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 luglio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
4 agosto 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
30 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 settembre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KER-012-A201
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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