Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van KER-012 in combinatie met achtergrondtherapie te onderzoeken bij volwassen deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (TROPOS).

1 februari 2024 bijgewerkt door: Keros Therapeutics, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van KER-012 in combinatie met achtergrondtherapie te onderzoeken bij volwassen deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (TROPOS)

Studie KER-012-A201 is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid van KER-012 te bepalen in vergelijking met placebo bij volwassenen met PAH (WHO Groep 1 PH) die een stabiele PAH-achtergrondbehandeling krijgen. Het onderzoek is onderverdeeld in de screeningsperiode, de behandelingsperiode, de verlengingsperiode en de follow-upperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie van KER-012 in combinatie met achtergrondtherapie bij deelnemers met PAH van groep 1 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), functionele klasse II-III. Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 2:2:2:3 om KER-012 (dosis A), KER-012 (dosis B), KER-012 (dosis C) of placebo te krijgen door subcutane injectie (SC) elke 4 weken gedurende een periode van 24 weken in de placebogecontroleerde behandelingsperiode van het onderzoek tijdens achtergrondtherapie. Evaluaties omvatten veranderingen in pulmonale vasculaire weerstand (PVR), 6 minuten loopafstand (6MWD) en veiligheidsparameters. Deelnemers die niet vroegtijdig zijn gestopt met de placebogecontroleerde behandelingsperiode en hun PVR-beoordeling na de behandelingsperiode hebben gehad, kunnen doorgaan tot de verlengingsperiode van 72 weken waarin met KER-012 behandelde deelnemers hun dezelfde toegewezen dosis blijven krijgen niveau van de behandelingsperiode om de 4 weken en met placebo behandelde deelnemers zullen KER-012 (dosis B) om de 4 weken krijgen tijdens achtergrondtherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
      • Camperdown, Australië, 2050
        • Werving
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI
      • Darlinghurst, Australië, 2010
        • Werving
        • St. Vincent Hospital Sydney
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI
      • New Lambton Heights, Australië, 2305
        • Werving
        • John Hunter Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI
      • Sydney, Australië, 2095
        • Werving
        • Macquarie University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Nog niet aan het werven
        • The Alfred Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI
  • Verenigde Staten
    • California
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Nog niet aan het werven
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Nog niet aan het werven
        • Tufts Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • Werving
        • The University of New Mexico - UNM Hospitals
        • Hoofdonderzoeker:
          • Site PI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen deelnemers ≥ 18 jaar

  • Symptomatische Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Groep 1 Pulmonale Hypertensie (PH)(PAH) ingedeeld in een van de volgende subgroepen:

    • Idiopathische pulmonale arteriële hypertensie (IPAH);
    • Erfelijke pulmonale arteriële hypertensie (HPAH);
    • Geassocieerd met drugs en toxines;

    • PAH geassocieerd met:

      • Bindweefselziekte
      • Congenitale systemisch-pulmonale intracardiale shunt

  • Heeft de volgende hemodynamische parameters die consistent zijn met de diagnose PAH:

    • Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) > 20 mmHg in rust, EN
    • Pulmonale arteriële wigdruk (PAWP) ≤ 15 mmHg, EN
    • PVR ≥ 5 houteenheden (400 dyn·sec·cm-5)
  • Heeft symptomen van de WHO/New York Heart Association (NYHA) Functional Class (FC) II of III zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Moet een stabiele PAH-achtergrondbehandeling hebben met ofwel een endotheline-receptorantagonist (ERA) en/of een fosfodiësterase-5-remmer (PDE5-I) of oplosbare guanylaatcyclase (sGC)-stimulator en/of prostacycline-analoog of receptoragonist (oraal/ geïnhaleerd/SC/intraveneus)
  • 6MWD ≥ 150 en ≤ 500 meter bij screening
  • Zorg voor een schriftelijk (ondertekend en gedateerd) formulier voor geïnformeerde toestemming vóór aanvang van eventuele screeningstests of -procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs of voorgeschiedenis van linkerventrikeldisfunctie en/of klinisch significante hartziekte
  • Heeft longfunctietesten (PFT's) met bewijs van significante obstructieve of parenchymale longziekte
  • Bewijs van trombo-embolische ziekte beoordeeld door ventilatie perfusie (V/Q) longscan of andere lokale standaard diagnostische evaluatie op het moment van PAH-diagnose of na
  • Heeft ongecontroleerde systemische hypertensie
  • Hemoglobine < 9 g/dL bij screening
  • Eerdere hart- of hart-longtransplantaties, actief op de longtransplantatielijst of levensverwachting van < 12 maanden volgens beoordeling door de onderzoeker
  • Diagnose van pulmonale veno-occlusieve ziekte of pulmonale capillaire hemangiomatose
  • Start of stopzetting van een oefenprogramma voor cardiopulmonale revalidatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de baseline of geplande start tijdens het onderzoek
  • Eerdere deelname aan een KER-012-studie of eerdere behandeling met een therapie gericht op de TGF-β-superfamilie (bijv. sotatercept)
  • Voorafgaande deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met geneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 (N=20)
KER-012 (dosis A) subcutaan (SC) (elke 4 weken [Q4W]) Behandelingsperiode: dosis A gedurende 24 weken; Verlengingsperiode: dosis A voor nog eens 72 weken
Biologisch: Doseer een KER-012
Dosis A KER-012 (Q4W);
Experimenteel: Arm 2 (N=20)
KER-012 (dosis B) SC (Q4W) Behandelingsperiode: dosis B gedurende 24 weken; Verlengingsperiode: dosis B voor nog eens 72 weken
Biologisch: Dosis B KER-012
Dosis B KER-012 (Q4W);
Experimenteel: Arm 3 (N=20)
KER-012 (dosis C) SC (Q4W) Behandelingsperiode: dosis C gedurende 24 weken; Verlengingsperiode: dosis C voor nog eens 72 weken
Biologisch: Dosis C KER-012
Dosis C KER-012 (Q4W);
Placebo-vergelijker: Arm 4 (N=30)
Behandelingsperiode: Placebo gedurende 24 weken; Verlengingsperiode: dosis B voor nog eens 72 weken
Biologisch: Dosis B KER-012
Dosis B KER-012 (Q4W);
Biologisch: Placebo gedurende 24 weken gevolgd door dosis B KER-012 gedurende 72 weken
Behandelingsperiode (24 weken): Placebo SC (Q4W) Verlengingsperiode (72 weken na placebobehandeling): KER-012 (dosis B) SC (Q4W)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in PVR (pulmonale vasculaire weerstand)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Evalueer het effect van KER-012 op pulmonale hemodynamiek in vergelijking met Placebo bij deelnemers aan achtergrondbehandeling met pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
Basislijn en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van Baseline in de 6MWD
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Evalueer het effect van KER-012 op de inspanningscapaciteit in vergelijking met Placebo bij deelnemers aan PAH-achtergrondtherapie
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Een TEAE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een studiedeelnemer die optreedt na de start van een studiebehandeling die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben. Een TEAE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Aantal behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Een aan de behandeling gerelateerde TEAE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een studiedeelnemer die optreedt na de start van een studiebehandeling en die een causaal verband heeft met deze behandeling.
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Aantal stopzettingen vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Een aan de behandeling gerelateerde TEAE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een studiedeelnemer die optreedt na de start van een studiebehandeling en die een causaal verband heeft met deze behandeling. Een TEAE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Systolische en diastolische bloeddruk gemeten in mmHg
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in QTcF-intervallen
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
QTcF-intervallen gemeten in msec via ECG's
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Incidentie van antidrug-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
De hoeveelheid ADA gemeten in serum
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Evalueer de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van de PAH-biomarker NT-proBNP in bloedmonsters
Tijdsspanne: Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Veranderen van Baseline in NT-proBNP door te bezoeken
Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Evalueer het effect van KER-012 op pulmonale hemodynamiek in vergelijking met Placebo bij deelnemers aan PAH-achtergrondtherapie - mPAP
Tijdsspanne: Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP)
Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Evalueer het effect van KER-012 op pulmonale hemodynamiek in vergelijking met Placebo bij deelnemers aan PAH-achtergrondtherapie-CO
Tijdsspanne: Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in cardiale output (CO)
Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Evalueer het effect van KER-012 op pulmonale hemodynamiek in vergelijking met Placebo bij deelnemers aan PAH-achtergrondtherapie - PAWP
Tijdsspanne: Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Verandering ten opzichte van baseline in pulmonale arteriewigdruk (PAWP)
Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Evalueer verbetering in functionele beoordeling van KER-012 in vergelijking met Placebo bij deelnemers aan PAH-achtergrondtherapie
Tijdsspanne: Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Percentage deelnemers dat verbetering heeft bereikt ten opzichte van de uitgangswaarde in NYHA FC/WHO door bezoek
Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Aantal deelnemers dat voorvallen heeft meegemaakt die wijzen op klinische verslechtering van pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
Tijdsspanne: Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Gebeurtenissen die duiden op klinische verslechtering van PAH zijn onder meer overlijden, niet-electieve PAH-gerelateerde ziekenhuisopname en/of rechterhartfalen inclusief long- of hart/longtransplantatie, of atriale septostomie, de noodzaak om een ​​goedgekeurde PAH SOC-reddingstherapie te starten, of functionele achteruitgang ( verslechterde WHO Functional Class EN 15% afname in 6MWD).
Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Populatie PK voorspelde maximale concentratie (Cmax) van KER-012
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Cmax is een maat voor de maximale concentratie van een geneesmiddel in het serum nadat de dosis is gegeven.
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Populatie PK voorspeld Gebied onder concentratiecurve (AUC) van KER-012
Tijdsspanne: Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
AUC is een maat voor de oppervlakte onder de serumconcentratiecurve nadat de dosis is toegediend.
Tot en met week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot en met week 96 (verlengingsperiode)
Evalueer verbetering in risicostratificaties van KER-012 bij deelnemers aan PAH-achtergrondtherapie
Tijdsspanne: Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)
Percentage deelnemers dat een verbetering bereikt/of een laag risico handhaaft in de ESC/ERC 4-strata risicocategoriebeoordeling
Tot week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot week 96 (verlengingsperiode)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Keros Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KER-012-A201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren