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Une étude visant à étudier l'innocuité et l'efficacité du KER-012 en association avec un traitement de fond chez les participants adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (TROPOS).

1 février 2024 mis à jour par: Keros Therapeutics, Inc.

Une étude randomisée, de phase 2, en double aveugle et contrôlée par placebo pour étudier l'innocuité et l'efficacité du KER-012 en association avec un traitement de fond chez des participants adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (TROPOS)

L'étude KER-012-A201 est une étude de phase 2, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité de KER-012 par rapport à un placebo chez des adultes atteints d'HTAP (groupe 1 de l'OMS) recevant un traitement de fond stable contre l'HTAP. L'étude est divisée en période de dépistage, période de traitement, période de prolongation et période de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, de phase 2, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le KER-012 en association avec un traitement de fond chez des participants atteints d'HTAP du groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), classe fonctionnelle II-III. Les participants seront répartis au hasard dans un rapport 2:2:2:3 pour recevoir KER-012 (Dose A), KER-012 (Dose B), KER-012 (Dose C) ou un placebo par injection sous-cutanée (SC) chaque 4 semaines pendant une période de 24 semaines dans la période de traitement contrôlée par placebo de l'étude pendant le traitement de fond. Les évaluations incluront les changements dans la résistance vasculaire pulmonaire (PVR), la distance de marche de 6 minutes (6MWD) et les paramètres de sécurité. Les participants qui n'ont pas interrompu prématurément la période de traitement contrôlée par placebo et qui ont subi leur évaluation PVR après le traitement pourront continuer pendant la période d'extension de 72 semaines au cours de laquelle les participants traités par KER-012 continueront de recevoir leur même dose assignée niveau de la période de traitement toutes les 4 semaines et les participants traités par placebo recevront KER-012 (dose B) toutes les 4 semaines pendant le traitement de fond.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
      • Camperdown, Australie, 2050
        • Recrutement
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Chercheur principal:
          • Site PI
      • Darlinghurst, Australie, 2010
        • Recrutement
        • St. Vincent Hospital Sydney
        • Chercheur principal:
          • Site PI
      • New Lambton Heights, Australie, 2305
        • Recrutement
        • John Hunter Hospital
        • Chercheur principal:
          • Site PI
      • Sydney, Australie, 2095
        • Recrutement
        • Macquarie University
        • Chercheur principal:
          • Site PI
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Pas encore de recrutement
        • The Alfred Hospital
        • Chercheur principal:
          • Site PI
  • États-Unis
    • California
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Pas encore de recrutement
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA
        • Chercheur principal:
          • Site PI
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • University of Kansas Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Site PI
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Pas encore de recrutement
        • Tufts Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Site PI
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • Recrutement
        • The University of New Mexico - UNM Hospitals
        • Chercheur principal:
          • Site PI

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants adultes ≥ 18 ans

  • Hypertension pulmonaire (HAP) symptomatique du groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) classée dans l'un des sous-groupes suivants :

    • Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (IPAH);
    • Hypertension artérielle pulmonaire héréditaire (HPAH);
    • Associé à des médicaments et à des toxines ;

    • HAP associé à :

      • Maladie du tissu conjonctif
      • Shunt intracardiaque systémique-pulmonaire congénital

  • Possède les paramètres hémodynamiques suivants qui sont compatibles avec le diagnostic d'HTAP :

    • Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 20 mmHg au repos, ET
    • Pression de coin de l'artère pulmonaire (PAWP) ≤ 15 mmHg, ET
    • PVR ≥ 5 Unités Bois (400 dyn·sec·cm-5)
  • Présente des symptômes de classe fonctionnelle (FC) II ou III de l'OMS / New York Heart Association (NYHA) tels qu'évalués par l'investigateur
  • Doit suivre un traitement de fond stable pour l'HTAP avec soit un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ARE) et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE5-I) ou un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC) et/ou un analogue de la prostacycline ou un agoniste des récepteurs (oral/ inhalé/SC/intraveineux)
  • 6MWD ≥ 150 et ≤ 500 mètres au dépistage
  • Fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (signé et daté) avant le début de tout test ou procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Preuve ou antécédent de dysfonctionnement ventriculaire gauche et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative
  • A des tests de la fonction pulmonaire (PFT) avec des preuves d'une maladie pulmonaire obstructive ou parenchymateuse importante
  • Preuve de maladie thromboembolique évaluée par scintigraphie pulmonaire de ventilation-perfusion (V/Q) ou autre évaluation diagnostique de norme locale de soins au moment du diagnostic d'HTAP ou après
  • A une hypertension systémique non contrôlée
  • Hémoglobine < 9 g/dL au dépistage
  • Transplantations cardiaques ou cœur-poumons antérieures, actives sur la liste des transplantations pulmonaires, ou espérance de vie < 12 mois selon l'évaluation de l'investigateur
  • Diagnostic de maladie veino-occlusive pulmonaire ou d'hémangiomatose capillaire pulmonaire
  • Initiation ou arrêt d'un programme d'exercices pour la réadaptation cardiopulmonaire dans les 90 jours précédant l'initiation ou l'initiation planifiée au cours de l'étude
  • Participation antérieure à une étude KER-012 ou traitement antérieur avec une thérapie ciblant la superfamille TGF-β (par ex. sotatercept)
  • Participation antérieure à une autre étude clinique interventionnelle avec des médicaments dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 (N=20)
KER-012 (dose A) par voie sous-cutanée (SC) (toutes les 4 semaines [Q4W]) Période de traitement : Dose A pendant 24 semaines ; Période de prolongation : Dose A pendant 72 semaines supplémentaires
Biologique: Dose A KER-012
Dose A KER-012 (Q4W);
Expérimental: Bras 2 (N=20)
KER-012 (Dose B) SC (Q4W) Période de traitement : Dose B pendant 24 semaines ; Période de prolongation : Dose B pendant 72 semaines supplémentaires
Biologique: Dosage B KER-012
Dose B KER-012 (Q4W);
Expérimental: Bras 3 (N=20)
KER-012 (Dose C) SC (Q4W) Période de traitement : Dose C pendant 24 semaines ; Période de prolongation : Dose C pendant 72 semaines supplémentaires
Biologique: Dose C KER-012
Dose C KER-012 (Q4W);
Comparateur placebo: Bras 4 (N=30)
Période de traitement : Placebo pendant 24 semaines ; Période de prolongation : Dose B pendant 72 semaines supplémentaires
Biologique: Dosage B KER-012
Dose B KER-012 (Q4W);
Biologique: Placebo pendant 24 semaines suivi de la dose B KER-012 pendant 72 semaines
Période de traitement (24 semaines) : Placebo SC (Q4W) Période de prolongation (72 semaines après le traitement par placebo) : KER-012 (Dose B) SC (Q4W)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la PVR (résistance vasculaire pulmonaire)
Délai: Ligne de base et semaine 24
Évaluer l'effet du KER-012 sur l'hémodynamique pulmonaire par rapport au placebo chez les participants sous traitement de fond de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
Ligne de base et semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la référence dans le 6MWD
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Évaluer l'effet de KER-012 sur la capacité d'exercice par rapport au placebo chez les participants sous traitement de fond contre l'HTAP
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Un TEAE est tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude survenant après le début d'un traitement à l'étude qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec ce traitement. Un TEAE peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Nombre d'EIAT liés au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Un TEAE lié au traitement est tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude survenant après le début d'un traitement à l'étude qui a une relation causale avec ce traitement.
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Nombre d'abandons dus aux EIAT
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Un TEAE lié au traitement est tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude survenant après le début d'un traitement à l'étude qui a une relation causale avec ce traitement. Un TEAE peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Changement par rapport au départ de la tension artérielle systolique et diastolique
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Pression artérielle systolique et diastolique mesurée en mmHg
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Changement par rapport à la ligne de base dans les intervalles QTcF
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Intervalles QTcF mesurés en msec via les ECG
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Incidence des anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
La quantité d'ADA mesurée dans le sérum
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Évaluer les changements par rapport à la ligne de base dans la concentration du biomarqueur HAP, NT-proBNP dans les échantillons de sang
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Changement par rapport à la référence dans NT-proBNP par visite
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Évaluer l'effet de KER-012 sur l'hémodynamique pulmonaire par rapport au placebo chez les participants sous traitement anti-HTAP de fond - mPAP
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Changement par rapport au départ de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm)
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Évaluer l'effet de KER-012 sur l'hémodynamique pulmonaire par rapport au placebo chez les participants sous traitement de fond par HAP-CO
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Changement par rapport à la ligne de base du débit cardiaque (CO)
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Évaluer l'effet de KER-012 sur l'hémodynamique pulmonaire par rapport au placebo chez les participants sous traitement anti-HTAP de fond - PAWP
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression de coin de l'artère pulmonaire (PAWP)
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Évaluer l'amélioration de l'évaluation fonctionnelle du KER-012 par rapport au placebo chez les participants sous traitement de fond contre l'HTAP
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Proportion de participants qui ont obtenu une amélioration par rapport à la ligne de base dans NYHA FC/WHO par visite
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Nombre de participants ayant subi des événements indiquant une aggravation clinique de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Les événements indiquant une aggravation clinique de l'HTAP comprennent le décès, une hospitalisation non élective liée à l'HTAP et/ou une insuffisance cardiaque droite, y compris une transplantation pulmonaire ou cœur/poumon, ou une septostomie auriculaire, la nécessité d'initier un traitement de secours SOC approuvé pour l'HTAP, ou une détérioration fonctionnelle ( aggravation de la classe fonctionnelle de l'OMS ET diminution de 15 % du 6MWD).
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Population PK concentration maximale prédite (Cmax) de KER-012
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
La Cmax est une mesure de la concentration maximale d'un médicament dans le sérum après l'administration de la dose.
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Population PK prédite Aire sous la courbe de concentration (AUC) de KER-012
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
L'ASC est une mesure de l'aire sous la courbe de concentration sérique après l'administration de la dose.
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et Jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Évaluer l'amélioration des stratifications de risque de KER-012 chez les participants sous traitement de fond contre l'HTAP
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)
Proportion de participants qui obtiennent une amélioration/ou maintiennent un faible risque dans l'évaluation des catégories de risque à 4 strates ESC/ERC
Jusqu'à la semaine 24 (période de traitement primaire) et jusqu'à la semaine 96 (période de prolongation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Keros Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2023

Première publication (Réel)

4 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KER-012-A201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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