Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti KER-012 v kombinaci se základní terapií u dospělých účastníků s plicní arteriální hypertenzí (PAH) (TROPOS).

1. února 2024 aktualizováno: Keros Therapeutics, Inc.

Randomizovaná, 2. fáze, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti KER-012 v kombinaci se základní terapií u dospělých účastníků s plicní arteriální hypertenzí (TROPOS)

Studie KER-012-A201 je fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti KER-012 ve srovnání s placebem u dospělých s PAH (PH skupiny 1 WHO) na stabilní základní terapii PAH. Studie je rozdělena na období screeningu, období léčby, období prodloužení a období sledování.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, fáze 2, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie KER-012 v kombinaci se základní terapií u účastníků s PAH skupiny 1 Světové zdravotnické organizace (WHO), funkční třída II-III. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 2:2:2:3 tak, aby dostávali KER-012 (dávka A), KER-012 (dávka B), KER-012 (dávka C) nebo placebo subkutánní injekcí (SC) každých 4 týdny po dobu 24 týdnů v placebem kontrolovaném léčebném období studie při základní terapii. Hodnocení budou zahrnovat změny v plicní vaskulární rezistenci (PVR), vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) a bezpečnostních parametrech. Účastníci, kteří předčasně nepřerušili placebem kontrolované léčebné období a absolvovali hodnocení PVR v období po léčbě, budou moci pokračovat do 72týdenního prodlouženého období, ve kterém budou účastníci léčení KER-012 nadále dostávat stejnou přidělenou dávku úrovně z léčebného období každé 4 týdny a účastníci léčení placebem dostanou KER-012 (dávka B) každé 4 týdny při základní terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Camperdown, Austrálie, 2050
        • Nábor
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • Nábor
        • St. Vincent Hospital Sydney
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI
      • New Lambton Heights, Austrálie, 2305
        • Nábor
        • John Hunter Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI
      • Sydney, Austrálie, 2095
        • Nábor
        • Macquarie University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Zatím nenabíráme
        • The Alfred Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI
  • Spojené státy
    • California
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Zatím nenabíráme
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Zatím nenabíráme
        • Tufts Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • Nábor
        • The University of New Mexico - UNM Hospitals
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Site PI

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí účastníci ≥ 18 let

  • Symptomatická plicní hypertenze (PH) (PAH) skupiny 1 Světové zdravotnické organizace (WHO) klasifikovaná do jedné z následujících podskupin:

    • idiopatická plicní arteriální hypertenze (IPAH);
    • Dědičná plicní arteriální hypertenze (HPAH);
    • Spojeno s drogami a toxiny;

    • PAH spojené s:

      • Onemocnění pojivové tkáně
      • Vrozený systémově-pulmonální intrakardiální zkrat

  • Má následující hemodynamické parametry, které jsou v souladu s diagnózou PAH:

    • Střední plicní arteriální tlak (mPAP) > 20 mmHg v klidu, AND
    • Tlak v zaklínění plicnice (PAWP) ≤ 15 mmHg, AND
    • PVR ≥ 5 dřevěných jednotek (400 dyn·sec·cm-5)
  • Má příznaky funkční třídy (FC) II nebo III WHO/New York Heart Association (NYHA) podle hodnocení zkoušejícího
  • Musí být na stabilní základní terapii PAH buď antagonistou endotelinového receptoru (ERA) a/nebo inhibitorem fosfodiesterázy-5 (PDE5-I) nebo stimulátorem rozpustné guanylátcyklázy (sGC) a/nebo analogem prostacyklinu nebo agonistou receptoru (orální/ inhalační/sc/intravenózní)
  • 6MWD ≥ 150 a ≤ 500 metrů při stínění
  • Před zahájením jakýchkoli screeningových testů nebo postupů poskytněte písemný (podepsaný a datovaný) formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz nebo anamnéza dysfunkce levé komory a/nebo klinicky významného srdečního onemocnění
  • Má plicní funkční testy (PFT) s průkazem významné obstrukční nebo parenchymální plicní choroby
  • Důkazy o tromboembolické nemoci hodnocené ventilační perfuzí (V/Q) plicním skenem nebo jiným místním standardním diagnostickým hodnocením péče v době diagnózy PAH nebo po ní
  • Má nekontrolovanou systémovou hypertenzi
  • Hemoglobin < 9 g/dl při screeningu
  • Předchozí transplantace srdce nebo srdce-plíce, aktivní na seznamu transplantovaných plic nebo očekávaná délka života < 12 měsíců podle hodnocení zkoušejícího
  • Diagnóza plicní venookluzivní choroby nebo plicní kapilární hemangiomatózy
  • Zahájení nebo přerušení cvičebního programu pro kardiopulmonální rehabilitaci během 90 dnů před výchozím stavem nebo plánované zahájení během studie
  • Předchozí účast ve studii KER-012 nebo předchozí léčba terapií zaměřenou na superrodinu TGF-β (např. sotatercept)
  • Předchozí účast v jiné intervenční klinické studii s léčivými přípravky během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 (N=20)
KER-012 (Dávka A) subkutánně (SC) (každé 4 týdny [Q4W]) Období léčby: Dávka A po dobu 24 týdnů; Prodloužení období: Dávka A na dalších 72 týdnů
Biologický: Dávka A KER-012
Dávka A KER-012 (Q4W);
Experimentální: Rameno 2 (N=20)
Období léčby KER-012 (Dávka B) SC (Q4W): Dávka B po dobu 24 týdnů; Období prodloužení: Dávka B na dalších 72 týdnů
Biologický: Dávka B KER-012
Dávka B KER-012 (Q4W);
Experimentální: Rameno 3 (N=20)
Období léčby KER-012 (Dose C) SC (Q4W): Dávka C po dobu 24 týdnů; Období prodloužení: Dávka C na dalších 72 týdnů
Biologický: Dávka C KER-012
Dávka C KER-012 (Q4W);
Komparátor placeba: Rameno 4 (N=30)
Období léčby: Placebo po dobu 24 týdnů; Období prodloužení: Dávka B na dalších 72 týdnů
Biologický: Dávka B KER-012
Dávka B KER-012 (Q4W);
Biologický: Placebo po dobu 24 týdnů následované dávkou B KER-012 po dobu 72 týdnů
Období léčby (24 týdnů): Placebo SC (Q4W) Období prodloužení (72 týdnů po léčbě placebem): KER-012 (Dose B) SC (Q4W)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v PVR (pulmonální vaskulární rezistence)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Vyhodnoťte účinek KER-012 na plicní hemodynamiku ve srovnání s placebem u účastníků na pozadí terapie plicní arteriální hypertenze (PAH)
Výchozí stav a týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v 6MWD
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Vyhodnoťte účinek KER-012 na cvičební kapacitu ve srovnání s placebem u účastníků základní terapie PAH
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
TEAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, ke které dojde po zahájení studijní léčby, která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. TEAE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Počet TEAE souvisejících s léčbou
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
TEAE související s léčbou je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, ke které dojde po zahájení studijní léčby, která má s touto léčbou příčinnou souvislost.
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Počet přerušení kvůli TEAE
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
TEAE související s léčbou je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, ke které dojde po zahájení studijní léčby, která má s touto léčbou příčinnou souvislost. TEAE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Změna od výchozí hodnoty v systolickém a diastolickém krevním tlaku
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Systolický a diastolický krevní tlak měřený v mmHg
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Změna od výchozí hodnoty v intervalech QTcF
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
QTcF intervaly měřené v ms pomocí EKG
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Výskyt protilátek (ADA)
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Množství ADA naměřené v séru
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Vyhodnoťte změny oproti výchozí hodnotě v koncentraci biomarkeru PAH, NT-proBNP ve vzorcích krve
Časové okno: Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Změna od základní hodnoty v NT-proBNP návštěvou
Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Vyhodnoťte účinek KER-012 na plicní hemodynamiku ve srovnání s placebem u účastníků základní terapie PAH – mPAP
Časové okno: Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Změna středního tlaku v plicnici (mPAP) od výchozí hodnoty
Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Vyhodnoťte účinek KER-012 na plicní hemodynamiku ve srovnání s placebem u účastníků na pozadí terapie PAH-CO
Časové okno: Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Změna srdečního výdeje (CO) od výchozí hodnoty
Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Vyhodnoťte účinek KER-012 na plicní hemodynamiku ve srovnání s placebem u účastníků základní terapie PAH - PAWP
Časové okno: Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Změna tlaku v zaklínění plicnice (PAWP) od výchozí hodnoty
Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Vyhodnoťte zlepšení funkčního hodnocení KER-012 ve srovnání s placebem u účastníků na základní terapii PAH
Časové okno: Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Podíl účastníků, kteří dosáhli zlepšení oproti výchozímu stavu v NYHA FC/WHO návštěvou
Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Počet účastníků, kteří zaznamenali příhody naznačující klinické zhoršení plicní arteriální hypertenze (PAH)
Časové okno: Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Události, které indikují klinické zhoršení PAH zahrnují smrt, neelektivní hospitalizaci související s PAH a/nebo selhání pravého srdce včetně transplantace plic nebo srdce/plíce nebo síňovou septostomii, je třeba zahájit schválenou záchrannou terapii PAH SOC nebo funkční zhoršení ( zhoršená funkční třída WHO A 15% pokles u 6MWD).
Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Populační PK předpověděla maximální koncentraci (Cmax) KER-012
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Cmax je míra maximální koncentrace léčiva v séru po podání dávky.
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Populační PK předpokládaná plocha pod koncentrační křivkou (AUC) KER-012
Časové okno: Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
AUC je míra plochy pod křivkou sérové ​​koncentrace po podání dávky.
Přes týden 24 (primární období léčby) a přes týden 96 (období prodloužení)
Vyhodnoťte zlepšení stratifikace rizika KER-012 u účastníků základní terapie PAH
Časové okno: Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)
Podíl účastníků, kteří dosáhli zlepšení/nebo udrželi nízké riziko v hodnocení kategorie rizika ESC/ERC 4-strata
Do 24. týdne (období primární léčby) a do 96. týdne (období prodloužení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Keros Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KER-012-A201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Dávka A KER-012

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit