Фруквинтиниб как лечение первой линии у пациентов с рецидивирующим плоскоклеточным раком пищевода

Критерии включения:

1. Добровольно присоединиться к исследованию и подписать форму информированного согласия;
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет (включительно);
3. Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный распространенный или метастатический ESCC;
4. Определите хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее требованиям Критериев оценки эффективности солидных опухолей (RECIST) версии 1.1; Если поражение, которое ранее подвергалось местной терапии (лучевая терапия, абляция, сосудистое вмешательство и т. д.), является единственным поражением, должно быть четкое рентгенологическое обоснование прогрессирования этого поражения;
5. Предыдущая системная терапия распространенного ESCC;
6. ЭКОГ ≤2;
7. Лабораторные исследования: нейтрофилы ≥ 1,5×109/л; тромбоциты≥ 75×109/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Белок мочи <2+; Если белок в моче ≥ 2+, белок в суточной моче должен быть < 1 г; Аланинаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза ≤ 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы или в 3 раза превышают верхнюю границу нормы при наличии метастазов в печени ≤; общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или в 3 раза выше верхней границы нормы при наличии метастазов в печени ≤; альбумин ≥ 3,0 г/дл; Функция свертывания крови: протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5x ВГН;
8. Пациентки с отрицательным ХГЧ в моче или крови (кроме менопаузы и гистерэктомии), пациентки детородного возраста и их партнеры принимают эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после окончания приема последней дозы (например, комбинацию гормонов (включая эстрогены) и прогестерон) в сочетании с подавлением овуляции, прогестагенная контрацепция в сочетании с подавлением овуляции, внутриматочная спираль, система внутриматочного высвобождения гормонов, двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия, избегание сексуального поведения и т. д.)

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на препараты рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител PD-1 и их компоненты, или известная аллергия на липосомы фруктинтиниба или паклитаксела или компоненты нидаплатина;
2. Иметь вторую опухоль в течение последних 5 лет, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ любой другой локализации;
3. Неконтролируемые серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, повлияют на возможность пациента получать лечение в соответствии с протоколом исследования, например, серьезные заболевания, включая тяжелые заболевания сердца, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемый диабет, неконтролируемую инфекцию и т. д.;
4. У пациента в настоящее время имеются желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки и язвенный колит, или активное кровотечение в неудаленных опухолях, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию, по определению исследователя; или те, у кого ранее была перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечный свищ, который не восстановился после хирургического лечения;
5. Пациенты с признаками склонности к кровотечениям или в анамнезе (например, мелена, кровавая рвота, кровохарканье, кровавый стул и т. д.) в течение 2 месяцев до приема первой дозы;
6. При скрининге было обнаружено, что опухоль прорастает в структуры крупных сосудов, таких как легочная артерия, верхняя полая вена или нижняя полая вена и т. д., и исследователь пришел к выводу, что существует больший риск кровотечения;
7. Артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы; или инсульт и/или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев; Тромбоз, вызванный имплантируемым внутривенным инфузионным насосом, тромбоз катетерного происхождения или тромбоз поверхностных вен, за исключением пациентов со стабильным тромбозом после традиционной антикоагулянтной терапии;
8. Получение химиотерапии, таргетной, иммунотерапии, клинических исследований и т. д. других исследуемых препаратов в течение 4 недель до назначения первого курса лечения;
9. Пациенты, ранее диагностированные ишемическая болезнь сердца или ишемическая болезнь сосудов головного мозга;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Имеют любое другое заболевание, нарушение обмена веществ, отклоняющийся от нормы результат физикального обследования или лабораторного исследования и имеют основания подозревать, что могут быть противопоказаны к использованию исследуемого препарата или повлиять на достоверность результатов исследования;
12. Перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы, или получившие лучевую терапию в течение 14 дней до введения первой дозы, или использовавшие лучевые агенты (стронций, самарий и т. д.) в течение 56 дней до введения первой дозы;
13. Признан исследователем непригодным для участия в данном исследовании.