Frukwintynib jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolne przyłączenie się do badania i podpisanie formularza świadomej zgody;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18–70 lat (włącznie);
3. Nieoperacyjny, zaawansowany lub przerzutowy ESCC, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;
4. Zidentyfikować co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia wymagania kryteriów oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST) wersja 1.1; Jeżeli zmiana, która została wcześniej poddana leczeniu miejscowemu (radioterapia, ablacja, interwencja naczyniowa itp.) jest jedyną zmianą, musi istnieć wyraźna radiologiczna podstawa progresji choroby tej zmiany;
5. Wcześniejsza terapia systemowa zaawansowanego ESCC;
6. ECOG ≤2;
7. Badania laboratoryjne: neutrofile ≥ 1,5×109/L; płytki krwi ≥ 75×109/l; Hemoglobina ≥ 90g/L; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; Białko w moczu <2+; Jeżeli białko w moczu ≥ 2+, dobowa zawartość białka w moczu powinna wynosić < 1 g; Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza glutaminianowa ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub 3-krotność górnej granicy normy w przypadku przerzutów do wątroby≤; bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub 3-krotność górnej granicy normy w przypadku przerzutów do wątroby≤; albumina ≥ 3,0 g/dl; Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5x GGN;
8. Pacjentki z ujemnym wynikiem hCG w moczu lub krwi (z wyjątkiem menopauzy i histerektomii), pacjentki w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy stosują skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki (np. połączenie hormonów (w tym estrogenów) i progesteron) w połączeniu z supresją owulacji, antykoncepcją progestagenową połączoną z supresją owulacji, wkładką wewnątrzmaciczną, wewnątrzmacicznym systemem uwalniania hormonów, obustronnym podwiązaniem jajowodów, wazektomią, unikaniem zachowań seksualnych itp.)

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że jest uczulony na leki zawierające rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne PD-1 i ich składniki lub ma uczulenie na liposomy frukwitynibu, paklitakselu lub składniki nidaplatyny;
2. mieć drugi nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ o dowolnej innej lokalizacji;
3. Niekontrolowane poważne choroby medyczne, które zdaniem badacza wpłyną na zdolność pacjenta do leczenia zgodnie z protokołem badania, takie jak poważne choroby medyczne, w tym ciężkie choroby serca, choroby naczyń mózgowych, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane zakażenie itp.;
4. Pacjent obecnie cierpi na choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie w nieusuniętych guzach lub inne stany, które według oceny badacza mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego; lub u osób, u których w przeszłości wystąpiła perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka żołądkowo-jelitowa, która nie ustąpiła po leczeniu chirurgicznym;
5. Pacjenci ze skłonnością do krwawień lub skłonnością do krwawień w wywiadzie (np. smoliste stolce, krwawe wymioty, krwioplucie, krwawe stolce itp.) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką;
6. Podczas badań przesiewowych stwierdzono, że guz nacieka strukturę dużych naczyń, takich jak tętnica płucna, żyła główna górna, żyła główna dolna itp., a badacz ocenił, że istnieje większe ryzyko krwawienia;
7. Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; lub udar mózgu i/lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy; Zakrzepica spowodowana wszczepioną dożylną pompą infuzyjną lub zakrzepicą odcewnikową lub zakrzepicą żył powierzchownych, z wyjątkiem przypadków ze stabilną zakrzepicą po konwencjonalnym leczeniu przeciwzakrzepowym;
8. Otrzymanie chemioterapii, celowanej, immunoterapii, badań klinicznych itp. innych leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leczenia;
9. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano chorobę niedokrwienną serca lub chorobę niedokrwienną naczyń mózgowych;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Czy cierpisz na inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowy wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego i masz podstawy podejrzewać, że może to być przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub mieć wpływ na wiarygodność wyników badania;
12. przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub zastosował środki napromieniające (stront, samar itp.) w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką;
13. Uznany przez badacza za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu.