Исследование по оценке эффективности и безопасности ифинатамаба дерукстекана (I-DXD) у субъектов с рецидивирующими или метастатическими солидными опухолями

Для включения в исследование участники должны соответствовать всем следующим критериям:

Общие критерии включения для всех участников

1. Подпишите и поставьте дату в форме информированного согласия до начала любых квалификационных процедур, связанных с исследованием.
2. Участник должен иметь как минимум 1 очаг поражения, ранее не подвергавшийся облучению, поддающийся базовой биопсии, и должен дать согласие на предоставление образца ткани для биопсии перед лечением. Также приемлем образец архивной опухолевой ткани, полученный в течение 6 месяцев с момента согласия и после прогрессирования во время/после лечения с использованием последней схемы лечения рака участника.
3. Возраст участников ≥18 лет (следуйте местным нормативным требованиям, если установленный законом возраст согласия на участие в исследовании>18 лет).
4. По крайней мере, 1 измеримое поражение при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) по оценке исследователя.
5. Документирование радиологического прогрессирования заболевания во время или после предыдущего режима в запущенных/метастатических условиях.
6. Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Имеет адекватную функцию органа, указанную в протоколе, в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
8. Если участница является женщиной детородного возраста, во время скрининга (в течение 28 дней до приема первой дозы I-DXd) у нее должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность. Участники мужского и женского пола с репродуктивным/детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции или избегать половых контактов во время и после завершения исследования, а также в течение как минимум 7 месяцев для женщин и 4 месяцев для мужчин после последней дозы исследуемого препарата.
9. Участники мужского пола не должны замораживать или сдавать сперму с момента регистрации, на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
10. Участницы-женщины не должны быть донорами или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента включения в исследование, в течение всего периода лечения в рамках исследования и в течение как минимум 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Дополнительные критерии включения для участников ЕК

1. Патологически или цитологически документально подтвержденный ЭК любого гистологического подтипа карциномы или карциносаркомы эндометрия.
2. Рецидив или прогрессирование после системного лечения препаратами платины и режима, содержащего ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) (комбинированного или последовательного) в поздних стадиях/метастазах.

Дополнительные критерии включения для участников HNSCC

1. Патологически или цитологически подтвержденный неоперабельный или метастатический плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
2. Имеет прогрессирование заболевания или непереносимость после лечения препаратами платины и ICI, независимо от того, назначаются ли они в комбинации или отдельно, с максимум двумя предшествующими линиями терапии неоперабельного или метастатического HNSCC.
3. Участники без опухолей, поражающих основные сосуды (например, сонные артерии), что однозначно показано исследованиями визуализации.
4. Участники, у которых в анамнезе не было кровотечений ≥3 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0 в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата, связанного с текущим раком головы и шеи, могут быть включено в исследование.
5. Документированный статус вируса папилломы человека/p16 при раке ротоглотки (исторические результаты приемлемы, если они доступны).

Дополнительные критерии включения для участников PDAC

1. Патологически или цитологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, которая рецидивировала или прогрессировала после первой линии системной терапии в местно-распространенном/метастатическом состоянии.

Дополнительные критерии включения для участников CRC

1. Патологически или цитологически подтвержденный неоперабельный или метастатический КРР со статусом микросателлитной стабильности (MSS).
2. Рецидив или прогрессирование после первой линии системной терапии с биологическим агентом или без него.
3. Никакого предварительного лечения ингибиторами топоизомеразы I, такими как иринотекан или топотекан.

Дополнительные критерии включения для участников HCC

1. Патологически или цитологически документально подтвержденный неоперабельный или метастатический ГЦК или неинвазивный диагноз ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) у субъектов с подтвержденным диагнозом цирроза печени.
2. Рецидив или прогрессирование после 1 предшествующей линии схемы, содержащей ICI (комбинированная или монотерапия) при местно-распространенном/метастатическом заболевании.
3. Клиника Барселоны, рак печени (BCLC), стадия B или C.
4. Состояние функции печени должно соответствовать классу А по Чайлд-Пью (ЦП).
5. Участников с обширными варикозными расширениями вен пищевода, подверженными риску кровотечения, необходимо лечить традиционными медицинскими вмешательствами: бета-блокаторами или эндоскопическим лечением.

Дополнительные критерии включения Ad-eso/GEJ/Gastric

1. Патологически или цитологически задокументировано неоперабельное или метастатическое заболевание Ad-eso/GEJ/Gastric, которое рецидивировало или прогрессировало после первой линии системной терапии в местно-распространенном/метастатическом состоянии.
2. Если у участника в анамнезе есть положительная реакция на HER2 (определяемая иммуногистохимией [ИГХ] 3+ или ИГХ 2+ и положительная гибридизация in situ [ISH+], согласно классификации Американского общества клинической онкологии – Коллегии американских патологов [ASCO CAP]), субъект должен был ранее лечиться терапией, направленной на HER2.

Дополнительные критерии включения для участников неплоскоклеточного НМРЛ

1. Патологически или цитологически документально подтвержденный неоперабельный или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ, который рецидивировал или прогрессировал после 1 или более предшествующих линий системной терапии в местно-распространенном/метастатическом состоянии.
2. Участник не имеет права на действенную терапию, направленную на изменение генома.

Дополнительные критерии включения для участников UC

1. Патологически или цитологически подтвержденный неоперабельный или метастатический ЯК.
2. Рецидив или прогрессирование после первой линии системной терапии, содержащей ICI, независимо от того, применяется ли она в комбинации или последовательно с химиотерапией при распространенных/метастатических состояниях.

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут дисквалифицированы от участия в исследовании:

1. Предыдущее лечение орлотамабом, эноблитузумабом или другими агентами, нацеленными на гомолог B7 3 (B7-H3).
2. Предварительное прекращение приема конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC), состоящего из производного экзатекана (например, трастузумаба дерукстекана), из-за токсичности, связанной с лечением.
3. Клинически активные метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга или лептоменингеальный карциноматоз, определяемые как нелеченные или симптоматические или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов.
4. Недостаточный период отмены лечения до включения в исследование, как указано в протоколе.
5. Любое из следующих состояний в течение последних 6 месяцев: нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или другое артериальное тромбоэмболическое событие.
6. Клинически значимое заболевание роговицы.
7. Неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
8. В анамнезе (неинфекционное) интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, потребовавшее применения кортикостероидов, текущее ИЗЛ/пневмонит или подозрение на ИЗЛ/пневмонит, которое нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
9. Клинически тяжелая легочная недостаточность, возникающая в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, помимо прочего, любое основное легочное заболевание (например, легочную эмболию в течение 3 месяцев после включения в исследование, тяжелую астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких [ХОБЛ), рестриктивную болезнь легких, плевральный выпот и т. д.), а также любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с потенциальным поражением легких (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т. д.), предшествующая пневмонэктомия или потребность в дополнительном кислороде.
10. Участники, которым при включении требуется хроническое лечение стероидами (доза 10 мг в день или более, эквивалентная преднизолону), за исключением низких доз ингаляционных стероидов (при астме/ХОБЛ) или местных стероидов (при легких кожных заболеваниях) или внутрисуставных инъекций стероидов.
11. История злокачественных новообразований в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно удаленного немеланомного рака кожи, радикального лечения in situ, поверхностных опухолей желудочно-кишечного тракта и немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, радикально удаленного эндоскопической хирургией.
12. История трансплантации аллогенного костного мозга, стволовых клеток или твердых органов.
13. Неразрешенная токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемая как токсичность (кроме алопеции), которая еще не решена до уровня NCI-CTCAE v5.0, степени ≤1 или исходного уровня.
14. Гиперчувствительность в анамнезе к субстанциям лекарственного препарата, неактивным ингредиентам лекарственного препарата или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.
15. Имеет признаки продолжающейся неконтролируемой системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
16. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), которая плохо контролируется.
17. Имеет активную или неконтролируемую инфекцию гепатита B или C.
18. Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
19. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (включая активные геморрагические диатезы, психические заболевания/социальные ситуации и злоупотребление психоактивными веществами) или других факторов, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие субъекта в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение требований протокол.
20. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
21. Беремена, кормит грудью или планирует забеременеть.
22. Имеет предшествующее или продолжающееся клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника; изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата; или испортить оценку результатов исследования