Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ifinatamab Deruxtecan (I-DXD) in soggetti con tumori solidi ricorrenti o metastatici

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

Criteri di inclusione comuni per tutti i partecipanti

1. Firmare e datare il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di qualificazione specifica per lo studio.
2. Il partecipante deve avere almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, suscettibile di biopsia centrale e deve acconsentire a fornire un campione di tessuto bioptico pretrattamento. È accettabile anche un campione di tessuto tumorale d'archivio ottenuto entro 6 mesi dal consenso e dopo la progressione durante/dopo il trattamento con il regime terapeutico antitumorale più recente del partecipante.
3. Partecipanti di età ≥ 18 anni (seguire i requisiti normativi locali se l'età legale del consenso per la partecipazione allo studio è> 18 anni).
4. Almeno 1 lesione misurabile alla tomografia computerizzata (CT) o alla risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1), come valutato dallo sperimentatore.
5. Documentazione della progressione radiologica della malattia durante o dopo il regime precedente nel contesto avanzato/metastatico.
6. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
7. Ha una funzione d'organo adeguata come specificato nel protocollo entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
8. Se la partecipante è una donna in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening (entro 28 giorni prima della prima dose di I-DXd). I partecipanti maschi e femmine in età riproduttiva/ fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace o di evitare rapporti sessuali durante e dopo il completamento dello studio e per almeno 7 mesi per le femmine e 4 mesi per i maschi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I partecipanti di sesso maschile non devono congelare o donare lo sperma a partire dal momento dell'arruolamento e per tutto il periodo dello studio e per almeno 4 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
10. Le partecipanti di sesso femminile non devono donare o recuperare per uso personale gli ovuli dal momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al CE

1. CE documentata patologicamente o citologicamente di qualsiasi sottotipo istologico di carcinoma o carcinosarcoma endometriale.
2. Recidiva o progressione dopo un trattamento sistemico contenente platino e un regime contenente un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) (combinato o sequenziale) nel contesto avanzato/metastatico.

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti all'HNSCC

1. Carcinoma a cellule squamose della cavità orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe, documentato patologicamente o citologicamente, non resecabile o metastatico.
2. Presenta progressione della malattia o intolleranza dopo il trattamento a base di platino e ICI, somministrato in combinazione o separatamente, con un massimo di 2 linee terapeutiche precedenti per HNSCC non resecabile o metastatico.
3. Partecipanti senza tumori che invadono i vasi principali (ad esempio, la carotide), come dimostrato inequivocabilmente dagli studi di imaging.
4. I partecipanti senza precedenti di sanguinamento di grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute nei 28 giorni precedenti l'inizio del farmaco in studio correlato all'attuale cancro della testa e del collo possono essere incluso nello studio.
5. Stato documentato di papillomavirus umano/p16 per cancro orofaringeo (i risultati storici sono accettabili se disponibili).

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti al PDAC

1. Adenocarcinoma pancreatico non resecabile o metastatico documentato patologicamente o citologicamente che ha avuto recidiva o è progredito dopo 1 precedente linea di terapia sistemica in ambito localmente avanzato/metastatico

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti al CRC

1. CRC non resecabile o metastatico documentato patologicamente o citologicamente con stato di microsatellite stabile (MSS).
2. Recidiva o progressione dopo 1 precedente linea di terapia sistemica con o senza un agente biologico.
3. Nessun trattamento precedente con inibitori della topoisomerasi I, come irinotecan o topotecan.

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti all'HCC

1. HCC non resecabile o metastatico documentato patologicamente o citologicamente o diagnosi non invasiva di HCC secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in soggetti con diagnosi confermata di cirrosi.
2. Recidiva o progressione dopo 1 linea precedente di un regime contenente ICI (combinazione o monoterapia) nel contesto localmente avanzato/metastatico.
3. Cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC) Stadio B o C.
4. Lo stato della funzionalità epatica dovrebbe essere di classe Child-Pugh (CP) A.
5. I partecipanti con varici esofagee di grandi dimensioni a rischio di sanguinamento devono essere trattati con un intervento medico convenzionale: beta-bloccanti o trattamento endoscopico.

Criteri di inclusione aggiuntivi per Ad-eso/GEJ/Gastrico

1. Ad-eso/GEJ/gastrico non resecabile o metastatico documentato patologicamente o citologicamente che ha avuto una recidiva o è progredito dopo 1 precedente linea di terapia sistemica in ambito localmente avanzato/metastatico.
2. Se il partecipante ha una storia nota di positività HER2 (definita mediante immunoistochimica [IHC] 3+ o IHC 2+ e ibridazione in situ positiva [ISH+], come classificato dall'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists [ASCO CAP]), il soggetto deve essere stato precedentemente trattato con una terapia diretta verso HER2.

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti con NSCLC non squamoso

1. NSCLC non squamoso non resecabile o metastatico documentato patologicamente o citologicamente che ha avuto recidiva o è progredito dopo 1 o più precedenti linee di terapia sistemica in ambito localmente avanzato/metastatico.
2. Il partecipante non è idoneo alla terapia mirata all'alterazione genomica.

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti all'UC

1. CU non resecabile o metastatica documentata patologicamente o citologicamente.
2. Recidiva o progressione dopo 1 linea precedente di una terapia sistemica contenente ICI, somministrata in combinazione o in sequenza alla chemioterapia in contesti avanzati/metastatici.

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno squalificati dall'accesso allo studio:

1. Precedente trattamento con orlotamab, enoblituzumab o altri agenti mirati all'omologo B7 3 (B7-H3).
2. Precedente interruzione di un anticorpo farmaco coniugato (ADC) costituito da un derivato dell'exatecano (ad es. Trastuzumab deruxtecan) a causa di tossicità correlate al trattamento.
3. Metastasi cerebrali clinicamente attive, compressione del midollo spinale o carcinomatosi leptomeningea, definite come non trattate o sintomatiche o che richiedono terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati.
4. Periodo di washout del trattamento inadeguato prima dell'arruolamento come specificato nel protocollo.
5. Una qualsiasi delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi: incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o altro evento tromboembolico arterioso.
6. Malattia corneale clinicamente significativa.
7. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa.
8. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto corticosteroidi, ILD/polmonite in corso o sospetta ILD/polmonite che non può essere esclusa mediante imaging allo screening.
9. Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti, incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio, asma grave, grave malattia polmonare ostruttiva cronica [BPCO], malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc.) e qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio con potenziale coinvolgimento polmonare (ad es. artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.), precedente pneumonectomia o necessità di ossigeno supplementare.
10. Partecipanti che necessitano di un trattamento steroideo cronico al momento dell'arruolamento (dose di 10 mg al giorno o più equivalente di prednisone), ad eccezione di steroidi per via inalatoria a basse dosi (per asma/BPCO) o steroidi topici (per condizioni cutanee lievi) o iniezioni intrarticolari di steroidi.
11. Storia di tumori maligni nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente resecato, della malattia in situ trattata in modo curativo, dei tumori superficiali del tratto gastrointestinale e del cancro della vescica non muscolo invasivo resecato in modo curativo mediante chirurgia endoscopica.
12. Storia di trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organo solido.
13. Tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte al grado NCI-CTCAE v5.0 ≤1 o al basale.
14. Storia di ipersensibilità alle sostanze farmaceutiche, agli ingredienti inattivi nel prodotto farmaceutico o gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
15. Presenta evidenza di infezione batterica, fungina o virale sistemica incontrollata in corso.
16. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non ben controllata.
17. Ha un'infezione da epatite B o C attiva o incontrollata.
18. Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
19. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (incluse diatesi emorragiche attive, malattie psichiatriche/situazioni sociali e abuso di sostanze) o altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, rendono indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o potrebbero mettere a repentaglio la conformità con il protocollo.
20. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
21. È incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza.
22. Presenta una malattia, una condizione medica, una storia chirurgica, un reperto fisico o un'anomalia di laboratorio clinicamente rilevanti precedenti o in corso che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza del partecipante; alterare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio; o confondere la valutazione dei risultati dello studio