评估 Ifinatamab Deruxtecan (I-DXD) 在复发性或转移性实体瘤受试者中的疗效和安全性的研究

参与者必须满足以下所有标准才能纳入研究：

所有参与者的共同纳入标准

1. 在开始任何特定于研究的资格程序之前，在知情同意书上签名并注明日期。
2. 参与者必须有至少 1 个以前未接受过照射的病变，适合进行核心活检，并且必须同意提供治疗前活检组织样本。 在同意的 6 个月内以及在参与者最近的癌症治疗方案治疗期间/之后进展后获得的存档肿瘤组织样本也是可接受的。
3. 参与者年龄≥18岁（如果同意参与研究的法定年龄>18岁，则遵循当地监管要求）。
4. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上至少有 1 个可测量的病变，由研究者评估。
5. 晚期/转移性环境中先前治疗方案期间或之后的放射学疾病进展记录。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
7. 在研究药物开始前 7 天内具有方案中指定的足够的器官功能。
8. 如果参与者是有生育能力的女性，则她在筛选期间（第一剂 I-DXd 前 28 天内）血清妊娠测试必须呈阴性。 有生殖/生育潜力的男性和女性参与者必须同意在研究期间和研究完成后使用高效的避孕方式或避免性交，并且在最后一次服用研究药物后，女性至少 7 个月，男性至少 4 个月。
9. 从入组开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 4 个月内，男性参与者不得冷冻或捐赠精子。
10. 从入组之时起、整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月内，女性参与者不得捐赠或取回卵子供自己使用。

EC 参与者的附加纳入标准

1. 任何组织学癌亚型或子宫内膜癌肉瘤的病理学或细胞学记录的 EC。
2. 在晚期/转移性环境中接受含铂全身治疗和含免疫检查点抑制剂 (ICI) 方案（联合或序贯）后复发或进展。

HNSCC 参与者的附加纳入标准

1. 病理学或细胞学记录的口腔、口咽、下咽或喉部的不可切除或转移性鳞状细胞癌。
2. 对于不可切除或转移性 HNSCC，无论是联合还是单独治疗，在铂类和 ICI 治疗后出现疾病进展或不耐受，且最多接受 2 种既往治疗线。
3. 影像学研究明确显示，参与者没有侵犯主要血管（例如颈动脉）的肿瘤。
4. 在开始使用与当前头颈癌相关的研究药物之前 28 天内，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0，没有 ≥3 级出血史的参与者可能会被纳入研究范围。纳入研究。
5. 记录口咽癌的人乳头瘤病毒/p16 状态（如果有历史结果，则可以接受）。

PDAC 参与者的附加纳入标准

1. 病理学或细胞学记录的不可切除或转移性胰腺腺癌，在局部晚期/转移性环境中经过 1 线全身治疗后复发或进展

CRC 参与者的附加纳入标准

1. 病理学或细胞学记录的具有微卫星稳定 (MSS) 状态的不可切除或转移性 CRC。
2. 使用或不使用生物制剂进行 1 线全身治疗后复发或进展。
3. 既往未接受拓扑异构酶 I 抑制剂（例如伊立替康或托泊替康）治疗。

HCC 参与者的附加纳入标准

1. 病理学或细胞学记录的不可切除或转移性 HCC，或根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准对确诊为肝硬化的受试者进行 HCC 无创诊断。
2. 在局部晚期/转移性环境中接受 1 种含 ICI 的治疗方案（联合或单一疗法）后复发或进展。
3. 巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) B 期或 C 期。
4. 肝功能状态应为 Child-Pugh (CP) A 级。
5. 患有大食管静脉曲张且有出血风险的参与者必须接受常规医疗干预：β受体阻滞剂或内窥镜治疗。

Ad-eso/GEJ/胃的附加纳入标准

1. 病理学或细胞学记录的不可切除或转移性 Ad-eso/GEJ/胃，在局部晚期/转移性环境中经过 1 线全身治疗后复发或进展。
2. 如果参与者已知 HER2 阳性病史（根据美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学院 [ASCO CAP] 分类，免疫组织化学 [IHC] 3+ 或 IHC 2+ 和原位杂交阳性 [ISH+] 定义），受试者之前必须接受过针对 HER2 的治疗。

非鳞状 NSCLC 参与者的附加纳入标准

1. 病理学或细胞学记录的不可切除或转移性非鳞状 NSCLC，在局部晚期/转移性环境中经过 1 种或多种既往系统治疗后复发或进展。
2. 参与者不符合可行的基因组改变定向治疗的资格。

UC 参与者的附加纳入标准

1. 病理学或细胞学记录的不可切除或转移性 UC。
2. 在晚期/转移性环境中，无论是联合化疗还是序贯化疗，在先前 1 线含 ICI 的全身治疗后出现复发或进展。

符合以下任何条件的参与者将被取消参加研究的资格：

1. 既往接受过奥洛他单抗、enoblituzumab 或其他 B7-同源物 3 (B7-H3) 靶向药物治疗。
2. 由于治疗相关毒性，先前停用由 exatecan 衍生物（例如曲妥珠单抗 deruxtecan）组成的抗体药物偶联物 (ADC)。
3. 临床活动性脑转移、脊髓压迫或软脑膜癌病，定义为未经治疗或有症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。
4. 入组前治疗方案规定的治疗清除期不足。
5. 过去6个月内患有以下任何一种情况：脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他动脉血栓栓塞事件。
6. 具有临床意义的角膜疾病。
7. 不受控制或严重的心血管疾病。
8. 需要皮质类固醇的（非传染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史、当前的 ILD/肺炎或筛查时无法通过影像排除的疑似 ILD/肺炎。
9. 由并发肺部疾病引起的临床上严重的肺部损害，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如，研究入组后 3 个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病 [COPD]、限制性肺病、胸腔积液等）以及任何自身免疫性、结缔组织或潜在肺部受累的炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病等）、既往肺切除术或需要补充氧气。
10. 入组时需要长期类固醇治疗的参与者（剂量为每天 10 毫克或更多泼尼松当量），低剂量吸入类固醇（用于哮喘/慢性阻塞性肺病）或外用类固醇（用于轻度皮肤病）或关节内类固醇注射除外。
11. 入组前3年内有恶性肿瘤病史，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性原位病变、浅表胃肠道肿瘤和通过内窥镜手术治愈性切除的非肌层浸润性膀胱癌除外。
12. 同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史。
13. 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为尚未解决至 NCI-CTCAE v5.0 ≤1 级或基线的毒性（脱发除外）。
14. 对原料药、药品中的非活性成分有过敏史，或对其他单克隆抗体有严重过敏反应。
15. 有证据表明存在持续不受控制的全身细菌、真菌或病毒感染。
16. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染未得到很好的控制。
17. 患有活动性或不受控制的乙型或丙型肝炎感染。
18. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
19. 任何严重或不受控制的全身性疾病（包括活动性出血素质、精神疾病/社交状况和药物滥用）的证据或研究者认为不适合受试者参加研究或会危及依从性的其他因素协议。
20. 在第一剂研究药物之前 30 天内接种过活疫苗。
21. 正在怀孕、哺乳或计划怀孕。
22. 先前或正在进行的临床相关疾病、医疗状况、手术史、体检结果或实验室异常，研究者认为可能影响参与者的安全；改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄；或混淆研究结果的评估