Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Ifinatamab Deruxtecan (I-DXD) u pacientů s recidivujícími nebo metastatickými pevnými nádory

Aby byli účastníci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

Společná kritéria pro začlenění pro všechny účastníky

1. Formulář informovaného souhlasu podepište a uveďte datum před zahájením jakýchkoli kvalifikačních postupů specifických pro studii.
2. Účastník musí mít alespoň 1 léze, která nebyla předtím ozářena, vhodná pro základní biopsii a musí souhlasit s poskytnutím vzorku tkáně biopsie před léčbou. Přijatelný je také archivní vzorek nádorové tkáně získaný do 6 měsíců od souhlasu a po progresi během/po léčbě účastníkem posledního režimu léčby rakoviny.
3. Účastníci jsou ve věku ≥18 let (dodržujte místní regulační požadavky, pokud je zákonný věk pro souhlas s účastí ve studii >18 let).
4. Alespoň 1 měřitelná léze na počítačové tomografii (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1), jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
5. Dokumentace radiologické progrese onemocnění na nebo po předchozím režimu v pokročilém/metastatickém stavu.
6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je specifikováno v protokolu do 7 dnů před zahájením studie.
8. Pokud je účastnicí žena ve fertilním věku, musí mít během Screeningu negativní těhotenský test v séru (do 28 dnů před první dávkou I-DXd). Muži a ženy s reprodukčním/plodným potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během a po dokončení studie a po dobu alespoň 7 měsíců u žen a 4 měsíců u mužů po poslední dávce studovaného léku.
9. Mužští účastníci nesmějí zmrazit ani darovat sperma počínaje registrací a během období studie a po dobu alespoň 4 měsíců po posledním podání studijního léku.
10. Účastnice nesmí darovat vajíčka ani si je odebírat pro vlastní potřebu od okamžiku zařazení do studie, během období studijní léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Další kritéria pro začlenění pro účastníky ES

1. Patologicky nebo cytologicky dokumentované EC jakéhokoli podtypu histologického karcinomu nebo karcinosarkomu endometria.
2. Relaps nebo progrese po systémové léčbě obsahující platinu a režimu obsahujícím inhibitor imunitního kontrolního bodu (ICI) (kombinovaný nebo sekvenční) u pokročilého/metastatického stavu.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky HNSCC

1. Patologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekabilní nebo metastatický spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
2. Má progresi onemocnění nebo intoleranci po léčbě na bázi platiny a ICI, ať už se podává v kombinaci nebo samostatně, s maximálně 2 předchozími léčebnými liniemi pro neresekovatelný nebo metastatický HNSCC.
3. Účastníci bez nádorů, které napadají hlavní cévy (např. karotidu), jak jednoznačně prokázaly zobrazovací studie.
4. Účastníci bez předchozí anamnézy krvácení stupně ≥3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5.0 Národního institutu pro rakovinu během 28 dnů před zahájením studie léku souvisejícího se současnou rakovinou hlavy a krku mohou být zařazeny do studie.
5. Zdokumentovaný stav lidského papilomaviru/p16 pro orofaryngeální karcinom (historické výsledky jsou přijatelné, pokud jsou k dispozici).

Další kritéria začlenění pro účastníky PDAC

1. Patologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastazující adenokarcinom pankreatu, který relaboval nebo progredoval po 1 předchozí linii systémové terapie v lokálně pokročilém/metastatickém stavu

Další kritéria začlenění pro účastníky CRC

1. Patologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekabilní nebo metastatický CRC s mikrosatelitně stabilním (MSS) stavem.
2. Relaps nebo progrese po 1 předchozí linii systémové terapie s biologickým přípravkem nebo bez něj.
3. Žádná předchozí léčba inhibitory topoizomerázy I, jako je irinotekan nebo topotekan.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky HCC

1. Patologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekabilní nebo metastatický HCC nebo neinvazivní diagnóza HCC podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) u subjektů s potvrzenou diagnózou cirhózy.
2. Relaps nebo progrese po 1 předchozí linii režimu obsahujícího ICI (kombinace nebo monoterapie) u lokálně pokročilého/metastatického stavu.
3. Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) stadium B nebo C.
4. Stav jaterních funkcí by měl být Child-Pugh (CP) třídy A.
5. Účastníci s velkými jícnovými varixy s rizikem krvácení musí být léčeni konvenční lékařskou intervencí: betablokátory nebo endoskopickou léčbou.

Další kritéria pro zařazení pro Ad-eso/GEJ/Gastr

1. Patologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekabilní nebo metastatický Ad-eso/GEJ/Gastrický, který relaboval nebo progredoval po 1 předchozí linii systémové terapie v lokálně pokročilém/metastatickém stavu.
2. Pokud má účastník v anamnéze HER2 pozitivitu (definovanou imunohistochemií [IHC] 3+ nebo IHC 2+ a pozitivní hybridizaci in situ [ISH+], jak je klasifikováno Americkou společností klinické onkologie – College of American Pathologists [ASCO CAP]), subjekt musel být dříve léčen terapií zaměřenou na HER2.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky neskvamózního NSCLC

1. Patologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastatický neskvamózní NSCLC, který relaboval nebo progredoval po 1 nebo více předchozích liniích systémové terapie v lokálně pokročilém/metastatickém stavu.
2. Účastník není způsobilý pro použitelnou terapii zaměřenou na genomické změny.

Další kritéria začlenění pro účastníky UC

1. Patologicky nebo cytologicky dokumentovaná neresekabilní nebo metastatická UC.
2. Relaps nebo progrese po 1 předchozí linii systémové terapie obsahující ICI, ať už je podávána v kombinaci nebo následně po chemoterapii u pokročilých/metastatických stavů.

Účastníci, kteří splní kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Předchozí léčba orlotamabem, enoblituzumabem nebo jinými látkami cílenými na B7-homolog 3 (B7-H3).
2. Předchozí vysazení konjugátu protilátka-léčivo (ADC), který se skládá z derivátu exatekanu (např. trastuzumab deruxtecan) z důvodu toxicit souvisejících s léčbou.
3. Klinicky aktivní mozkové metastázy, komprese míchy nebo leptomeningeální karcinomatóza, definovaná jako neléčená nebo symptomatická, nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole přidružených symptomů.
4. Neadekvátní vymývací období léčby před zařazením, jak je uvedeno v protokolu.
5. Jakýkoli z následujících stavů během posledních 6 měsíců: cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo jiná arteriální tromboembolická příhoda.
6. Klinicky významné onemocnění rohovky.
7. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění.
8. Anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitida, která vyžadovala kortikosteroidy, současná ILD/pneumonitida nebo suspektní ILD/pneumonitida, kterou nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
9. Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, jakékoli základní plicní poruchy (např. plicní embolie do 3 měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd.) a jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s potenciálním postižením plic (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.), předchozí pneumonektomie nebo požadavek na doplňkový kyslík.
10. Účastníci, kteří vyžadují chronickou léčbu steroidy při zařazení (dávka 10 mg denně nebo více ekvivalentu prednisonu), s výjimkou nízkých dávek inhalačních steroidů (pro astma/CHOPN) nebo topických steroidů (pro mírné kožní stavy) nebo intraartikulární injekce steroidů.
11. Malignita v anamnéze během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně resekovaného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného onemocnění in situ, povrchových tumorů gastrointestinálního traktu a nesvalově invazivního karcinomu močového měchýře kurativně resekovaného endoskopickou operací.
12. Historie alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů.
13. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které se dosud nevyřešily na stupeň NCI-CTCAE v5.0 ≤1 nebo výchozí hodnotu.
14. Anamnéza přecitlivělosti na léčivé látky, neaktivní složky v léčivém přípravku nebo závažné reakce přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky.
15. Má známky probíhající nekontrolované systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce.
16. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), která není dobře kontrolována.
17. Má aktivní nebo nekontrolovanou infekci hepatitidou B nebo C.
18. Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
19. Jakýkoli důkaz o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (včetně aktivních krvácivých diatéz, psychiatrických onemocnění/sociálních situací a zneužívání návykových látek) nebo jiných faktorech, které podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii nebo by ohrozily dodržování protokolu.
20. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
21. Je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět.
22. Má předchozí nebo probíhající klinicky relevantní onemocnění, zdravotní stav, chirurgickou anamnézu, fyzický nález nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost účastníka; změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva; nebo zmást hodnocení studijních výsledků