Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ifinatamabu deruxtekanu (I-DXD) u pacjentów z nawrotowymi lub przerzutowymi guzami litymi

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Wspólne kryteria włączenia dla wszystkich uczestników

1. Podpisz i opatrz datą formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur kwalifikacyjnych dotyczących konkretnego badania.
2. Uczestnik musi posiadać co najmniej 1 zmianę, niepoddaną wcześniej napromieniowaniu, kwalifikującą się do biopsji grubopsyjnej i musi wyrazić zgodę na dostarczenie próbki tkanki biopsyjnej przed leczeniem. Dopuszczalna jest również archiwalna próbka tkanki nowotworowej pobrana w ciągu 6 miesięcy od uzyskania zgody oraz po progresji w trakcie lub po leczeniu najnowszym schematem leczenia nowotworu stosowanym przez uczestnika.
3. Uczestnicy w wieku ≥18 lat (przestrzegaj lokalnych wymogów prawnych, jeśli ustawowy wiek wyrażający zgodę na udział w badaniu wynosi > 18 lat).
4. Co najmniej 1 zmiana mierzalna w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1), zgodnie z oceną badacza.
5. Dokumentacja radiologicznej progresji choroby w trakcie lub po poprzednim schemacie leczenia w leczeniu zaawansowanym/z przerzutami.
6. Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
7. Ma odpowiednią funkcję narządu, jak określono w protokole w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
8. Jeżeli uczestniczką jest kobieta w wieku rozrodczym, podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką I-DXd) musi uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji lub unikać współżycia w trakcie i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy w przypadku kobiet i 4 miesiące w przypadku mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Uczestnikom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia od momentu włączenia do badania i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Uczestniczkom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od momentu włączenia się do badania, przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników KE

1. Patologicznie lub cytologicznie udokumentowane EC dowolnego podtypu raka histologicznego lub mięsaka endometrium.
2. Nawrót lub progresja po leczeniu ogólnoustrojowym zawierającym platynę i schemacie zawierającym inhibitor punktu kontrolnego odporności (ICI) (skojarzonym lub sekwencyjnym) w stanie zaawansowanym/z przerzutami.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników HNSCC

1. Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie nieresekcyjny lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani.
2. Czy wystąpiła progresja choroby lub nietolerancja po leczeniu opartym na pochodnych platyny i ICI, niezależnie od tego, czy podawano je w skojarzeniu, czy osobno, z maksymalnie 2 wcześniejszymi liniami leczenia nieresekcyjnego lub przerzutowego HNSCC.
3. Uczestnicy bez guzów naciekających główne naczynia (np. tętnicę szyjną), co jednoznacznie wykazano w badaniach obrazowych.
4. Uczestnicy, u których w przeszłości nie występowały krwawienia stopnia ≥3. zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) v5.0 w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku w związku z obecnym nowotworem głowy i szyi, mogą zostać uwzględnione w badaniu.
5. Udokumentowany status wirusa brodawczaka ludzkiego/p16 w kierunku raka jamy ustnej i gardła (akceptowalne są wyniki historyczne, jeśli są dostępne).

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników PDAC

1. Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie nieresekcyjny lub przerzutowy gruczolakorak trzustki, który uległ nawrotowi lub progresji po 1 wcześniejszej linii leczenia systemowego w postaci miejscowo zaawansowanej/przerzutowej

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników CRC

1. Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy CRC ze statusem mikrosatelitarnym stabilnym (MSS).
2. Nawrót lub progresja po 1 wcześniejszej linii leczenia ogólnoustrojowego z lekiem biologicznym lub bez niego.
3. Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami topoizomerazy I, takimi jak irynotekan lub topotekan.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników HCC

1. Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie nieresekcyjny lub przerzutowy HCC lub nieinwazyjne rozpoznanie HCC zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby (AASLD) u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem marskości wątroby.
2. Nawrót lub progresja po 1 poprzedniej linii schematu zawierającego ICI (skojarzenie lub monoterapia) w leczeniu miejscowo zaawansowanym/z przerzutami.
3. Rak wątroby w klinice w Barcelonie (BCLC), stopień B lub C.
4. Stan czynności wątroby powinien należeć do klasy A w skali Child-Pugh (CP).
5. Pacjenci z dużymi żylakami przełyku, narażonymi na ryzyko krwawienia, muszą być leczeni konwencjonalną interwencją medyczną: beta-blokerami lub leczeniem endoskopowym.

Dodatkowe kryteria włączenia dla Ad-eso/GEJ/Gastric

1. Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie nieresekcyjny lub przerzutowy Ad-eso/GEJ/Gastric, u którego wystąpił nawrót lub progresja po 1 wcześniejszej linii terapii systemowej w stanie miejscowo zaawansowanym/z przerzutami.
2. Jeśli uczestnik ma znaną historię dodatniego wyniku HER2 (zdefiniowaną na podstawie immunohistochemii [IHC] 3+ lub IHC 2+ oraz dodatnią hybrydyzację in situ [ISH+], zgodnie z klasyfikacją Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej – College of American Pathologists [ASCO CAP]), osobnik musiał być wcześniej leczony terapią ukierunkowaną na HER2.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników NSCLC bez płaskonabłonka

1. Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy NDRP, który uległ nawrotowi lub progresji po 1 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia systemowego w postaci miejscowo zaawansowanej/przerzutowej.
2. Uczestnik nie kwalifikuje się do skutecznej terapii ukierunkowanej na zmiany genomowe.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników UC

1. Udokumentowany patologicznie lub cytologicznie nieresekcyjny lub przerzutowy UC.
2. Nawrót lub progresja po 1 poprzedniej linii terapii systemowej zawierającej ICI, podawanej w skojarzeniu lub sekwencyjnie z chemioterapią w przypadkach zaawansowanych/z przerzutami.

Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną zdyskwalifikowani z udziału w badaniu:

1. Wcześniejsze leczenie orlotamabem, enoblituzumabem lub innym lekiem ukierunkowanym na homolog B7 3 (B7-H3).
2. Wcześniejsze przerwanie stosowania koniugatu przeciwciało-lek (ADC) składającego się z pochodnej eksatekanu (np. trastuzumabu deruxtekanu) ze względu na toksyczność związaną z leczeniem.
3. Klinicznie aktywne przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego lub rak opon mózgowo-rdzeniowych, definiowane jako nieleczone lub objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów.
4. Nieodpowiedni okres wymywania leczenia przed włączeniem, jak określono w protokole.
5. Którykolwiek z poniższych stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy: udar naczyniowo-mózgowy, przejściowy atak niedokrwienny lub inny tętniczy epizod zakrzepowo-zatorowy.
6. Klinicznie istotna choroba rogówki.
7. Niekontrolowana lub znacząca choroba sercowo-naczyniowa.
8. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami, obecna ILD/zapalenie płuc lub podejrzenie ILD/zapalenia płuc, których nie można wykluczyć na podstawie badań obrazowych podczas badania przesiewowego.
9. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (np. zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, ciężkiej astmy, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc [POChP], restrykcyjnej choroby płuc, wysięk opłucnowy itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z potencjalnym zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.), wcześniejsza pneumonektomia lub konieczność podawania dodatkowego tlenu.
10. Uczestnicy, którzy w momencie włączenia do badania wymagają przewlekłego leczenia steroidami (w dawce 10 mg na dobę lub większej ilości odpowiadającej prednizonowi), z wyjątkiem małych dawek wziewnych steroidów (w przypadku astmy/POChP) lub steroidów stosowanych miejscowo (w łagodnych schorzeniach skóry) lub dostawowych zastrzyków steroidowych.
11. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego raka skóry niebędącego czerniakiem, choroby leczonej in situ, powierzchownych guzów przewodu pokarmowego i nieinwazyjnego dla mięśni raka pęcherza moczowego, wyciętego metodą chirurgii endoskopowej.
12. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządu litego.
13. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie ustąpiły jeszcze do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE v5.0 lub do wartości wyjściowych.
14. Historia nadwrażliwości na substancje lecznicze, nieaktywne składniki leku lub ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
15. Ma dowody na trwającą niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową.
16. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które nie jest dobrze kontrolowane.
17. Ma aktywne lub niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
18. Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną.
19. Wszelkie dowody poważnych lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (w tym czynna skaza krwotoczna, choroba psychiczna/sytuacje społeczne i nadużywanie substancji) lub inne czynniki, które w opinii badacza sprawiają, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub zagrażałby przestrzeganiu protokół.
20. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
21. Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę.
22. Czy cierpi na wcześniejszą lub trwającą klinicznie istotną chorobę, stan zdrowia, historię operacji, wyniki badań fizykalnych lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika; zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku; lub zakłócić ocenę wyników badań