Исследование элафибранора у взрослых с первичным билиарным холангитом и неадекватным ответом или непереносимостью урсодезоксихолевой кислоты. (ELSPIRE)

Критерии включения

• Возраст участников мужского или женского пола ≥18 лет.

• Участники с историческим диагнозом ПБЦ, подтвержденным наличием ≥2 из следующих трех исторических диагностических критериев:

  • я. Повышенные уровни ЩФ в анамнезе в течение ≥6 месяцев до первого скринингового визита (SV1).
  • ii. Положительные титры антимитохондриальных антител (АМА) (≥1/40 при иммунофлуоресценции или М2-положительные результаты при иммуноферментном анализе) или положительные антинуклеарные антитела, специфичные к PBC.
  • iii. Биопсия печени соответствует ПБЦ.
• ЩФ >1 × ВГН и <1,67 × ВГН.
• Участники, принимавшие УДХК, должны были принимать это лекарство в течение как минимум 6 месяцев и в стабильной дозе в течение ≥3 месяцев. Участники с непереносимостью УДХК должны были принять последнюю дозу УДХК ≥3 месяцев назад.
• Участники, принимающие лекарства для лечения зуда, должны принимать стабильную дозу в течение ≥3 месяцев.

• Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

  * (a) Участники-мужчины должны согласиться с тем, что, если их партнерша рискует забеременеть, они будут использовать эффективный метод контрацепции. Участник должен согласиться использовать контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого вмешательства.

• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения

• В анамнезе или наличие других сопутствующих заболеваний печени.
• Участники с известным циррозом печени, имеющие оценку B или C по шкале Чайлд-Пью. Допускаются участники с циррозом печени по шкале Чайлд-Пью.
• История трансплантации печени.
• В анамнезе или наличие клинически значимой декомпенсации печени.
• Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Медицинские состояния, которые могут вызвать непеченочное повышение уровня ЩФ (например, болезнь Педжета).
• Наличие любых других нестабильных или нелеченных клинически значимых состояний, которые плохо контролируются.
• Состояние здоровья с ожидаемой продолжительностью жизни <2 лет.
• Известные злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением успешно вылеченной локализованной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи; или in-situ карцинома шейки матки.
• История гепатоцеллюлярной карциномы.
• Альфа-фетопротеин (АФП) >20 нг/мл при 4-фазной компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) печени, предполагающей наличие рака печени.

• Во время исследования и до него запрещается прием следующих препаратов в сроки, указанные ниже:

  * я. Системное (пероральное или парентеральное) применение в течение 3 месяцев до SV1: фибратов, селадельпара, глитазонов, обетихолевой кислоты, азатиоприна, циклоспорина, метотрексата, микофенолата или длительных системных кортикостероидов (только парентеральное и пероральное хроническое введение); потенциально гепатотоксичные препараты (включая α-метилдофа, вальпроевая кислота, изониазид или нитрофурантоин)

• Участники, ранее подвергавшиеся воздействию элафибранора.
• Участники, которые в настоящее время участвуют, планируют участвовать или участвовали в исследовании исследуемого лекарственного препарата или медицинского устройства, содержащего активное вещество, в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
• Общий билирубин (ТБ) >2 × ВГН. Участники с синдромом Жильбера имеют право на участие в программе с туберкулезом выше 2 × ВГН, если прямой билирубин составляет <30% от туберкулеза.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >5 × ВГН.
• Креатинфосфокиназа (КФК) >2 × ВГН.
• Количество тромбоцитов <75 000/мкл.
• Международное нормализованное соотношение >1,3 при отсутствии антикоагулянтной терапии.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 м2.
• Серьезное заболевание почек, включая нефритический синдром, хроническое заболевание почек (определяется как участники с признаками значительного нарушения функции почек или основного повреждения почек).

Другие исключения

• Для участников женского пола: известная беременность, положительный сывороточный тест на беременность или кормление грудью.
• Регулярное употребление алкоголя, превышающее рекомендуемый лимит в 2 стандартных порции алкоголя в день для мужчин или 1 стандартную дозу алкоголя в день для женщин.
• История злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение 1 года назад.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому из вспомогательных веществ элафибранора.
• Психическая нестабильность или некомпетентность, при которых достоверность информированного согласия или способность соблюдать условия исследования сомнительна.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать участию или завершению исследования или подвергло бы участника риску, включая потенциального участника, который оценивается как имеющий высокий риск несоблюдения требований исследования.