Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности внутривенного введения CD-801 при лечении пациентов с поздними стадиями ГЦК

16 мая 2024 г. обновлено: Wei-Fen Xie, Shanghai Changzheng Hospital

Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности внутривенного введения CD-801 для лечения пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой

Целью этого открытого пилотного исследования, инициированного исследователем, является изучение безопасности, переносимости и эффективности внутривенного лечения CD-801 у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Состояние заболевания: распространенная гепатоцеллюлярная карцинома.

Вмешательство: CD-801 будет вводиться внутривенно для лечения ГЦК. Режим дозирования запланирован на вторую дозу через 14 ± 3 дня после начала лечения с последующими процедурами каждые 28 ± 7 дней с корректировками в зависимости от переносимости пациентом и терапевтического ответа. Исследование структурировано в две фазы: повышение дозы и расширение дозы.

Фаза повышения дозы:

В исследовании используется схема i3+3 для оценки возрастающих доз CD-801: 25 мкг, 50 мкг и 100 мкг. После первоначальной дозы 14-дневное наблюдение DLT позволит оценить переносимость и безопасность, определить корректировку дозы или выбор рекомендуемой дозы (RD) для фазы расширения. Когорты могут включать до 9 участников с поправкой на безопасность.

Фаза увеличения дозы:

На этапе расширения будут использоваться безопасные дозировка и режим лечения, начиная с этапа эскалации: лечение начинается через 14 ± 3 дня после первоначальной дозы, затем каждые 28 ± 7 дней, корректируясь по мере необходимости. Он заканчивается после полного ответа, прогрессирования заболевания, токсичности, отмены, прекращения наблюдения, нового онкологического лечения или прекращения исследования с окончательной оценкой через 14 дней после последней дозы. На этом этапе планируется привлечь около 10 участников для дальнейшей оценки безопасности, переносимости и противоопухолевых эффектов CD-801 с использованием mRECIST.

Лекарственное средство: CD-801, препарат, специально разработанный для воздействия на клетки рака печени и облегчения экспрессии HNF4α.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) – наиболее распространенная форма рака печени. Недавние достижения в понимании биологии опухоли и микроокружения опухоли, а также одобрение системных терапевтических агентов, включая иммунотерапию и препараты, нацеленные на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), радикально изменили ландшафт лечения ГЦК на поздних стадиях. Однако выживаемость пациентов с поздними стадиями ГЦК по-прежнему остается неудовлетворительной.

Дифференциальная терапия в онкологии определяется как терапевтическая стратегия, которая реактивирует программы эндогенной дифференцировки и обращает злокачественные фенотипы. Его отличительным успехом является лечение острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) комбинацией полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) и мышьяка. К сожалению, этот подход достиг ограниченного успеха при солидных опухолях.

Ядерный фактор гепатоцитов 4α (HNF4α) представляет собой фактор транскрипции (ТФ), принадлежащий семейству ядерных рецепторов. HNF4α высоко обогащен зрелыми гепатоцитами и служит главным регулятором дифференцировки гепатоцитов и печеночного метаболизма. Предыдущие исследования, включая наши и другие, продемонстрировали, что снижение экспрессии HNF4α играет решающую роль в гепатоканцерогенезе. Восстановление экспрессии HNF4α индуцирует дифференцировку клеток ГЦК в зрелые гепатоциты и демонстрирует значительные терапевтические эффекты на различных моделях ГЦК на животных.

В этом исследовании мы разработали CD-801, препарат, специально разработанный для воздействия на клетки рака печени и облегчения экспрессии HNF4α для лечения пациентов с ГЦК. Доклинические исследования показали, что CD-801 эффективно подавляет рост подкожных и ортотопических опухолей печени у мышей. Испытания на острую токсичность на крысах Sprague-Dawley показали, что однократная внутривенная инъекция CD-801 в дозе 150 мкг/животное хорошо переносится без значительной токсичности, что указывает на хороший профиль безопасности.

Это исследование, состоящее из двух фаз: повышение дозы и увеличение дозы, представляет собой одногрупповое открытое исследовательское клиническое исследование, направленное на оценку эффективности, безопасности и переносимости CD-801, вводимого внутривенно через периферическую вену при лечении. запущенной стадии ГЦК. Схема лечения рассчитана на введение второй дозы через 14 ± 3 дня после первоначального лечения с последующими процедурами каждые 28 ± 7 дней с корректировками в зависимости от переносимости пациентом и терапевтического ответа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

37

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: CHUAN YIN, M.D.
  • Номер телефона: +8613482705212
  • Электронная почта: ilse1225@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины от 18 лет и старше.
  2. Субъекты должны иметь подтвержденный диагноз ГЦК по любому из следующих критериев в соответствии с критериями Американской ассоциации изучения заболеваний печени.
  3. Нерезектабельный ГЦК.
  4. Субъекты не подходили для локорегионарной или системной терапии, или у них наблюдалось прогрессирование заболевания, или у них не было эффекта после хотя бы одного из традиционных методов лечения.
  5. Согласно mRECIST, у субъектов должно быть как минимум одно измеримое целевое поражение.
  6. Продолжительность жизни 12 недель и более.
  7. Субъекты должны иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  8. Мужчины с фертильностью и женщины детородного возраста готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста, включая женщин в пременопаузе и в течение 2 лет после менопаузы, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  9. Субъекты, которые имели добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также желание и способность соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

  1. Нарушение функции печени: альбумин (ALB) < 26 г/л, или общий билирубин > 5,0 мг/дл, или аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP) или аланинаминотрансфераза (ALT) > 5 × верхний предел нормы. (ВЛН).
  2. Неадекватная функция почек определяется как уровень креатинина >1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина <40 мл/мин.
  3. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1,0×109/л, или тромбоцитов < 30×109/л, или гемоглобина < 8,5 г/дл.
  4. Международное нормализованное соотношение (МНО) > 2,3.
  5. Субъекты, перенесшие трансплантацию печени.
  6. Субъекты с плохо контролируемой гипертонией, диабетом или другими серьезными заболеваниями сердца или легких или с серьезной дисфункцией.
  7. Субъекты с внепеченочными метастазами, которые не получали системную терапию первой линии (за исключением тех, кому не показана системная терапия) или которые в настоящее время получали эффективную системную терапию.
  8. Субъекты, которые ранее проходили противораковое лечение с использованием какой-либо локорегионарной терапии, антиангиогенной таргетной терапии, ингибиторов иммунных контрольных точек или химиотерапии (в течение 4 недель или в течение 2 недель в случае сорафениба), лучевой терапии (в течение 3 недель) или активной традиционной китайской медицины (в течение 2 недель). недель) до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением лечения, после которого заболевание все еще прогрессировало по данным mRECIST.
  9. Все проявления токсичности, связанные с предшествующим локорегионарным или системным противоопухолевым лечением, по-прежнему имеют степень 2 или выше (за исключением выпадения волос и других явлений, которые исследователи сочли терпимыми).
  10. Субъекты с историей осложнений цирроза печени или ГЦК, таких как желудочно-кишечное кровотечение, явная печеночная энцефалопатия или рефрактерный асцит, в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
  11. Неконтролируемая активная инфекция (например, инфекции легких или брюшной полости).
  12. Злокачественные новообразования, отличные от ГЦК, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость > 90%), таких как адекватно леченная ранняя карцинома желудка, карцинома в situ шейки матки, немеланомный рак кожи или локализованный рак предстательной железы.
  13. ДНК ВГВ более 500 копий/мл или РНК ВГС более 15 ед/мл.
  14. Субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  15. Любой субъект, страдающий аллергией на контрастные вещества для МРТ.
  16. Беременные/кормящие женщины или женщины, у которых есть вероятность беременности.
  17. Участие в других исследованиях исследуемых препаратов в течение 4 недель до начала этого исследуемого лечения.
  18. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в данном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CD-801 лечение
Субъектов с развитой ГЦК будут лечить CD-801 внутривенно через периферическую вену.
Лекарство: CD-801
CD-801 будет вводиться внутривенно для лечения ГЦК. Режим дозирования запланирован на вторую дозу через 14 ± 3 дня после начала лечения с последующими процедурами каждые 28 ± 7 дней с корректировками в зависимости от переносимости пациентом и терапевтического ответа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
(Эскалационная часть) Оценить переносимость и безопасность внутривенного введения CD-801 у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Безопасность и переносимость оцениваются на основе частоты возникновения дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в течение 14 дней после начала приема препарата, а также частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и событий, приводящих к прекращение лечения на протяжении всего периода лечения, все оценивались с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
По окончании обучения в среднем 2 года
(Расширенная часть) Оценить объективную частоту ответа (ЧОО) с помощью модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST).
Временное ограничение: С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.
Оценить долю субъектов, которые имеют лучший общий ответ (полный ответ или частичный ответ) на момент прекращения данных на основе mRECIST.
С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить время от первого документального подтверждения полного или частичного ответа до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Время до прогрессирования на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Время ответа на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить время от даты введения первой исследуемой дозы до даты первого документирования полного или частичного ответа на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Уровень клинической пользы на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить долю субъектов, у которых наблюдается лучший общий ответ в виде полного ответа или частичного ответа или стойкое стабильное заболевание (продолжительность стабильного заболевания ≥ 23 недель) на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: На протяжении всего курса лечения до конца периода наблюдения в среднем 2 года.
Оценить время от даты приема первой исследуемой дозы до даты смерти по любой причине. Субъекты, выпавшие из-под наблюдения, и субъекты, живые на дату окончания сбора данных, будут подвергнуты цензуре на дату, когда субъект был последний раз известен как живой, или на дату окончания, в зависимости от того, что наступит раньше.
На протяжении всего курса лечения до конца периода наблюдения в среднем 2 года.
(Эскалационная часть) Для оценки объективной частоты ответов (ЧОО) с помощью mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.
Оценить долю субъектов, которые имеют лучший общий ответ (полный ответ или частичный ответ) на момент прекращения данных на основе mRECIST и RECIST v1.1.
С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.
(Расширенная часть) Для оценки переносимости и безопасности внутривенного введения CD-801 у субъектов с ГЦК.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Чтобы оценить частоту и тяжесть НЯ, СНЯ и событий, приводящих к прекращению лечения на протяжении всего периода лечения, все они оценивались с использованием CTCAE 5.0.
По окончании обучения в среднем 2 года
(Расширенная часть) Частота объективных ответов на основе RECIST v1.1.
Временное ограничение: С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.
Оценить долю субъектов, которые имеют лучший общий ответ (полный ответ или частичный ответ) на момент окончания сбора данных на основе RECIST v1.1.
С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования на основе mRECIST и RECIST v1.1
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Уровень контроля заболеваний на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить долю субъектов, у которых наблюдается лучший общий ответ в виде полного ответа или частичного ответа или стабильного заболевания (минимальная продолжительность от начального лечения до стабилизации заболевания ≥5 недель) на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни, связанное со здоровьем, на основе опросника EORTC QLQ-HCC18, специфичного для ГЦК.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Оценить влияние лечения CD-801 на качество жизни, связанное со здоровьем, для субъектов, получавших лечение с использованием опросника EORTC QLQ-HCC18, специфичного для ГЦК.
По окончании обучения в среднем 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, на основе Европейского опросника качества жизни.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Оценить влияние лечения CD-801 на качество жизни, связанное со здоровьем, для субъектов, получавших лечение с использованием Европейского опросника качества жизни.
По окончании обучения в среднем 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, на основе опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Core 30 (QLQ-C30).
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Оценить влияние лечения CD-801 на качество жизни, связанное со здоровьем, для субъектов, получавших лечение с использованием QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).
По окончании обучения в среднем 2 года
Влияние лечения CD-801 на опухолевые биомаркеры в сыворотке.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Изучить изменения биомаркеров опухоли в сыворотке крови у пациентов с развитой ГЦК после лечения CD-801.
По окончании обучения в среднем 2 года
Влияние лечения CD-801 на цитокины в сыворотке.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Изучить изменения в сывороточных цитокинах у пациентов с поздней стадией ГЦК после лечения CD-801.
По окончании обучения в среднем 2 года
Влияние лечения CD-801 на профиль иммунных клеток в сыворотке.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Изучить изменения профиля иммунных клеток в сыворотке у пациентов с поздней стадией ГЦК после лечения CD-801.
По окончании обучения в среднем 2 года
Влияние лечения CD-801 на гистопатологию опухоли.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Изучить изменения гистопатологии опухолевой ткани у пациентов с распространенным ГЦК после лечения CD-801.
По окончании обучения в среднем 2 года
Влияние лечения CD-801 на метаболизм опухоли.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Изучить изменения опухолевого метаболизма посредством метаболомического анализа ткани рака печени у пациентов с распространенным ГЦК после лечения CD-801.
По окончании обучения в среднем 2 года
Влияние лечения CD-801 на профили экспрессии генов в опухолях.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Изучить изменения профилей экспрессии опухолевых генов с помощью секвенирования нового поколения и анализа одноклеточного секвенирования ткани рака печени среди субъектов с поздней стадией ГЦК после лечения CD-801.
По окончании обучения в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Changzheng Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CZXH-HCC-2024-IIT

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Расширенная гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования CD-801

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться