Hemodynamiska effekter av metylenblått vs hydroxokobalamin hos patienter med risk för vasoplegi under hjärtkirurgi

Typ av studie: Randomiserad, placebokontrollerad encenterpilotstudie. Förväntad varaktighet av försökspersonens deltagande: från början av hjärtkirurgiskt ingrepp till 24 timmar efter separation från CPB.

Sammanfattande beskrivning av sekvens och varaktighet för alla provperioder:

1. Rekrytering och registrering: Patienter som genomgår CABG och/eller ventilkirurgi kommer att kontaktas av sin anestesiläkare angående deras intresse av att delta i denna studie. De som uttrycker intresse kommer att screenas för inklusions- och uteslutningskriterier morgonen eller dagen före planerad operation. Informerat samtycke kommer att erhållas från deltagare av studiepersonal.
2. Preoperativa data kommer att hämtas från den elektroniska journalen och verifieras med patienten: kön, ålder, längd/vikt/BSA, typ av operation, preoperativ användning av ACEi, betablockerare, kalciumkanalblockerare, amiodaron, LVEF) och medelartärtryck (MAP).
3. Intraoperativa händelser, operations- och medicineringsdata: Alla deltagare kommer att genomgå rutininduktion av anestesi. Anestesi kommer att induceras och upprätthållas med midazolam, fentanyl, propofol och isofluran. Patienten kommer att genomgå rutinövervakning för alla hjärtkirurgiska patienter vid DHMC, vilket inkluderar: artärlinjemedelartärtryck (MAP, mmHg), centralt venöst tryck (CVP, mmHg), hjärtminutvolym (CO, liter.min-1) genom lungartärkateter (PAC) termodilution, serum-pH, pCO2 och laktat genom blodgasprovtagning under pre-CPB-perioden, under CPB och efter separation från CPB, och transesofageal ekokardiografi (TEE). Vasopressor kommer att initieras och titreras för att bibehålla MAP>60 mmHg under pre- och post-CPB-perioden, MAP>50 mmHg under CPB, och vasopressordoser kommer att registreras på anestesijournalen av det tillhandahållande teamet. Efter induktion av kardiopulmonell bypass kommer alla patienter att genomgå icke-pulserande hypotermisk (32-34 grader celsius) CPB med en membranoxygenator och ett arteriellt linjefilter. Pumpen kommer att förberedas med kristalloid och seriella hematokritnivåer kommer att bibehållas vid > 18 %. Perfusion kommer att upprätthållas vid pumpflödeshastigheter på 2-2,5L.min1.m2 genom hela CPB för att upprätthålla medelartärtrycket 50-80 mmg. Arteriella blodgaser kommer att mätas var 20-30:e minut för att bibehålla arteriellt koldioxidpartialtryck på 35-40 mmHg, ojusterat för temperatur (alfa-stat) och syrepartialtryck på 150-250 mmHg. Ett automatiskt anestesijournalsystem (e-DH, EPIC®™) registrerar intraoperativ hemodynamik med en minuts intervall och lagrar dem i en nätverksansluten enhet. Total CPB-tid och cross-clamp-tid och intraoperativa mediciner kommer också att registreras i e-DH.
4. Vid initiering av CPB kommer deltagarna att randomiseras till: Grupp 1 - Hydroxokobalamin (n=20), Grupp 2 - Metylenblått (n=20) eller Grupp 3 - Placebo (n=20)
5. 15 minuter efter påbörjad CPB kommer studieläkemedlet att administreras intravenöst genom den centrala venlinjen av anestesipersonalen.
6. Studiens effektmått kommer att registreras från anestesiposten ovan: MAP, CVP, CO, serum pH, pCO2 och laktat, krav på vasopressorer, LVEF av TEE och end-tidal isofluran dos vid följande tidpunkter: 30 minuter efter induktion av anestesi (A), 15 minuter efter påbörjad CPB strax före administreringen av studieläkemedlet (pre-drug; tid B), 30- och 60- minuter efter administreringen av studieläkemedlet (efter drogen, gånger C och D), och 15-30 och 60-90 minuter efter separation från CPB (efter CPB, gånger E och F).
7. Från ovanstående mätningar härleds beräknade endpoints: hjärtindex beräknat med CI=CO/kroppsyta (BSA) och systemiskt vaskulärt motstånd (SVR i dyn.s.cm-5) = (MAP-CVP)/CO x 800 och SVR-index (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800.
8. Uppföljning kommer att utföras 24 timmar efter separation från CPB. De flesta patienter är extuberade på intensivvårdsavdelningen vid denna tidpunkt. Följande data kommer att registreras: om patienten har extuberats, vasopressorbehov, MAP och SVR och biverkningar efter 24 timmar.