Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmodynamiske virkninger af methylenblåt vs hydroxocobalamin hos patienter med risiko for vasoplegi under hjertekirurgi

27. februar 2020 opdateret af: Ying H. Low, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

En randomiseret, placebokontrolleret enkeltcenterpilotundersøgelse af de hæmodynamiske virkninger af methylenblåt vs hydroxocobalamin hos patienter med risiko for vasoplegi, der gennemgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass

Dette er et pilotstudie for at bestemme de hæmodynamiske effekter, når hydroxocobalamin vs methylenblåt administreres under kardiopulmonal bypass hos patienter med risiko for vasoplegi ved at måle middelarterielt tryk (MAP), systemisk vaskulær modstand (SVR) og vasopressorbehov.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype: Randomiseret, placebokontrolleret enkeltcenterpilotundersøgelse. Forventet varighed af forsøgspersonens deltagelse: fra start af hjertekirurgisk indgreb til 24 timer efter adskillelse fra CPB.

Sammenfattende beskrivelse af rækkefølge og varighed af alle prøveperioder:

  1. Rekruttering og tilmelding: Patienter, der gennemgår CABG og/eller klapoperationer, vil blive kontaktet af deres anæstesiudbyder vedrørende deres interesse i at deltage i denne undersøgelse. De, der udtrykker interesse, vil blive screenet for inklusions- og eksklusionskriterier morgenen eller dagen før planlagt operation. Informeret samtykke vil blive indhentet fra deltagerne af undersøgelsens personale.
  2. Præoperative data vil blive indhentet fra den elektroniske journal og verificeret med patienten: køn, alder, højde/vægt/BSA, operationstype, præoperativ brug af ACEi, betablokker, calciumkanalblokker, amiodaron, LVEF) og middel arterielt tryk (MAP).
  3. Intraoperative hændelser, operations- og medicindata: Alle deltagere vil gennemgå rutinemæssig induktion af anæstesi. Anæstesi vil blive induceret og vedligeholdt med midazolam, fentanyl, propofol og isofluran. Patienten vil gennemgå rutinemonitorering for alle hjertekirurgiske patienter på DHMC, som omfatter: arteriel linjemiddelarterietryk (MAP, mmHg), centralt venetryk (CVP, mmHg), hjertevolumen (CO, liter.min-1) ved termofortynding af lungearteriekateter (PAC), serum-pH, pCO2 og laktat ved blodgasprøvetagning i præ-CPB-perioden, under CPB og efter adskillelse fra CPB og transesophageal ekkokardiografi (TEE). Vasopressor vil blive initieret og titreret for at opretholde MAP>60 mmHg i præ- og post-CPB-perioden, MAP>50mmHg under CPB, og vasopressordoser vil blive registreret på anæstesijournalen af ​​det leverede team. Efter induktion af kardiopulmonal bypass vil alle patienter gennemgå ikke-pulserende hypotermisk (32-34 grader celsius) CPB med en membranoxygenator og et arterielt linjefilter. Pumpen vil blive primet med krystalloid, og serielle hæmatokritniveauer vil blive holdt på > 18 %. Perfusion vil blive opretholdt ved pumpeflowhastigheder på 2-2,5L.min1.m2 gennem hele CPB for at opretholde det gennemsnitlige arterielle tryk på 50-80 mmg. Arterielle blodgasser vil blive målt hvert 20.-30. minut for at opretholde arterielt kuldioxidpartialtryk på 35-40mmHg, ujusteret for temperatur (alfa-stat) og iltpartialtryk på 150-250mmHg. Et automatisk anæstesijournalføringssystem (e-DH, EPIC®™) registrerer intraoperativ hæmodynamik med et minuts intervaller og gemmer dem i et netværksdrev. Samlet CPB-tid og krydsklemmetid og intraoperativ medicin vil også blive registreret i e-DH.
  4. Ved initiering af CPB vil deltagerne blive randomiseret til: Gruppe 1 - Hydroxocobalamin (n=20), Gruppe 2 - Methylenblåt (n=20) eller Gruppe 3 - Placebo (n=20)
  5. 15 minutter efter påbegyndelse af CPB vil undersøgelseslægemidlet blive administreret intravenøst ​​gennem den centrale venelinje af anæstesiudbyderne.
  6. Studiets endepunkter vil blive registreret fra anæstesiposten ovenfor: MAP, CVP, CO, serum pH, pCO2 og laktat, vasopressorkrav, LVEF ved TEE og end-tidal isoflurandosis på følgende tidspunkter: 30 minutter efter induktion af anæstesi (A), 15 minutter efter påbegyndelse af CPB lige før administration af undersøgelseslægemidlet (præ-lægemiddel; tid B), 30- og 60- minutter efter administration af undersøgelseslægemiddel (efter lægemiddel, tidspunkter C og D), og 15-30 og 60-90 minutter efter adskillelse fra CPB (post CPB, tid E og F).
  7. Ud fra ovenstående målinger udledes beregnede endepunkter: hjerteindeks beregnet ved CI=CO/kropsoverfladeareal (BSA) og systemisk vaskulær modstand (SVR i dyn.s.cm-5) = (MAP-CVP)/CO x 800 og SVR-indeks (SVRI) = (MAP-CVP)/CI x 800.
  8. Opfølgning vil blive udført 24 timer efter adskillelse fra CPB. De fleste patienter er ekstuberet på intensivafdelingen på dette tidspunkt. Følgende data vil blive registreret: om patienten er blevet ekstuberet, vasopressorbehov, MAP og SVR og bivirkninger efter 24 timer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 60 patienter > 18 år
  2. gennemgår koronararterie-bypasstransplantation (CABG) og/eller ventilkirurgi på kardiopulmonal bypass (CPB)

  3. som har 2 eller flere præoperative risikofaktorer for vasoplegi1-6:

    1. brug af angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer, betablokker eller amiodaron inden for 24 timer efter operationen
    2. forventet CPB-varighed på mere end 120 minutter (kombineret CABG og ventilprocedure, >3 planlagte transplantater, > 2 ventiloperationer)
    3. baseline venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end 40 %.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut operation
  2. Alvorlig nyreinsufficiens (præoperativ Cr > 1,8)
  3. Alvorlig leversygdom (præoperativ diagnose af levercirrhose eller nylige forhøjede leverfunktionstests)
  4. Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder
  5. Kendt overfølsomhed over for hydroxocobalamin eller cyanocobalamin
  6. Kendt overfølsomhed over for methylenblåt
  7. Andre kendte kontraindikationer for brug af methylenblåt: glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel eller vedvarende selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), selektiv noradrenalin genoptagelseshæmmer (SNRI), tricyklisk antidepressiv (TCA) eller monoamininhibitor (MAOi) hæmmer (MAOi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Hydroxocobalamin
Deltagerne i denne arm vil modtage én intravenøs 5-grams dosis hydroxocobalamin rekonstitueret i 200 ml normalt saltvand i løbet af 10-15 minutter på tidspunktet for påbegyndelse af kardiopulmonal bypass.
Medicin: Hydroxocobalamin
En intravenøs dosis på 5 mg hydroxocobalamin, som er den nuværende FDA-godkendte voksendosis til kulilteforgiftning, rekonstitueret i 200 ml normalt saltvand, vil blive administreret over 10-15 minutter på tidspunktet for påbegyndelse af kardiopulmonal bypass.
Eksperimentel: Methylen blå
Deltagerne i denne arm vil modtage en intravenøs dosis på 2 mg/kg methylenblåt fortyndet i 200 ml normalt saltvand over 10-15 minutter på tidspunktet for påbegyndelse af kardiopulmonal bypass.
Medicin: Methylen blå
En intravenøs dosis af methylenblåt 2 mg/kg, som har været den accepterede dosis for vasoplegi, fortyndet i 200 ml normalt saltvand, vil blive administreret over 10-15 minutter på tidspunktet for påbegyndelse af kardiopulmonal bypass.
Placebo komparator: Normal saltvand
Deltagere i denne arm vil modtage en intravenøs administration af 200 ml normalt saltvand over 10-15 minutter på tidspunktet for påbegyndelse af kardiopulmonal bypass.
Medicin: Normal saltvand
200 ml normalt saltvand vil blive administreret intravenøst ​​over 10-15 minutter på tidspunktet for påbegyndelse af kardiopulmonal bypass.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ΔMAP (baseline til 30 minutter efter CPB-separation) i OH-CO- og placebogrupper.
Tidsramme: Fra baseline til 30 minutter efter vellykket adskillelse fra kardiopulmonal bypass (CPB)
Vores primære resultatmål er ændringen i MAP mellem en af ​​behandlingsgrupperne (hydroxocobalamin) og placebo-grupperne målt 30 minutter efter CPB
Fra baseline til 30 minutter efter vellykket adskillelse fra kardiopulmonal bypass (CPB)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ΔMAP (baseline til 30 minutter efter CPB-separation) i OH-CO- og MB-grupper.
Tidsramme: Fra baseline til 30 minutter efter vellykket adskillelse fra kardiopulmonal bypass (CPB)
Vores første sekundære resultatmål er ændringen i MAP mellem de to behandlingsgrupper målt 30 minutter efter CPB
Fra baseline til 30 minutter efter vellykket adskillelse fra kardiopulmonal bypass (CPB)
ΔMAP mellem baseline og alle tidspunkter (30 og 60 minutter efter CPB-initiering og 30 og 60 minutter efter CPB-separation) mellem alle 3 grupper.
Tidsramme: Fra baseline til alle målte tidspunkter (30 og 60 minutter efter CPB-initiering og 30 og 60 minutter efter CPB-separation).
Vores næste sekundære resultatmål er ændringen i MAP mellem alle 3 grupper på alle målte tidspunkter.
Fra baseline til alle målte tidspunkter (30 og 60 minutter efter CPB-initiering og 30 og 60 minutter efter CPB-separation).
ΔSVR (baseline til 30 minutter efter CPB-separation) i OH-CO- og placebogrupper.
Tidsramme: Fra baseline til 30 minutter efter vellykket adskillelse fra kardiopulmonal bypass (CPB)
Ændring i SVR mellem en af ​​behandlingsgrupperne (hydroxocobalamin) og placebo-grupperne målt 30 minutter efter CPB
Fra baseline til 30 minutter efter vellykket adskillelse fra kardiopulmonal bypass (CPB)
ΔSVR (baseline til 30 minutter efter CPB-separation) i OH-CO- og MB-grupper.
Tidsramme: Fra baseline til 30 minutter efter vellykket adskillelse fra kardiopulmonal bypass (CPB)
Ændring i SVR mellem de to behandlingsgrupper målt 30 minutter efter CPB
Fra baseline til 30 minutter efter vellykket adskillelse fra kardiopulmonal bypass (CPB)
ΔSVR mellem baseline og alle tidspunkter (30 og 60 minutter efter CPB-initiering og 30 og 60 minutter efter CPB-separation) mellem alle 3 grupper.
Tidsramme: Fra baseline til alle målte tidspunkter (30 og 60 minutter efter CPB-initiering og 30 og 60 minutter efter CPB-separation).
Ændring i SVR mellem alle 3 grupper på alle målte tidspunkter.
Fra baseline til alle målte tidspunkter (30 og 60 minutter efter CPB-initiering og 30 og 60 minutter efter CPB-separation).
Forskelle i phenylephrinbehov under CPB mellem alle 3 grupper under CPB
Tidsramme: 30 og 60 minutter efter initiering af CPB
Phenylephrin dosis i mcg/kg/min vil blive registreret fra elektronisk journal
30 og 60 minutter efter initiering af CPB
Forskelle i noradrenalinbehov under CPB mellem alle 3 grupper under og efter CPB
Tidsramme: 30 og 60 minutter efter initiering af CPB og 30 og 60 minutter efter adskillelse fra CPB
Noradrenalindosis i mcg/kg/min vil blive registreret fra elektronisk journal
30 og 60 minutter efter initiering af CPB og 30 og 60 minutter efter adskillelse fra CPB
Forskelle i Vasopressin-behov under CPB mellem alle 3 grupper under og efter CPB
Tidsramme: 30 og 60 minutter efter initiering af CPB og 30 og 60 minutter efter adskillelse fra CPB
Vasopressindosis i enheder/min vil blive registreret fra elektronisk journal
30 og 60 minutter efter initiering af CPB og 30 og 60 minutter efter adskillelse fra CPB

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2020

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. februar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • D17173

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Hydroxocobalamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger