Utvärdering och intervention för effekterna av Osteogenesis Imperfecta

Vi föreslår en longitudinell studie av den naturliga historien för typ III och IV osteogenesis imperfecta för barn i åldern födelse till 25 år. Ett konsekvent mål genom hela denna studie är att erhålla en omfattande bedömning av den naturliga historien och utvecklingen av de multipla sekundära egenskaperna hos osteogenesis imperfecta. Förutom röntgen, bentäthet, fysisk rehabilitering och dentala manifestationer kommer vi att bedöma de kardiovaskulära, lung-, neurologiska och audiologiska systemen.

Huvudmålen med detta protokoll fokuserar på rehabiliterings- och sjukgymnastikstudier, lung- och kardiovaskulär funktion, neurologiska egenskaper, audiologiska studier och genetiska och molekylärbiologiska aspekter av OI. Ett huvudmål i denna studie är att utöka de intensiva rehabiliterings- och sjukgymnastikstudierna av barn med typ III och IV OI. Denna målsättning fortsätter det arbete som har gjorts på Kliniskt centrums rehabiliteringsavdelning under de senaste 20 åren med dessa patienter. Fokus för detta mål ändras dock till att inkludera studier av skolios och dess effekt på funktion, studier av bröstproportioner och revbensdeformiteter och studier av icke-kinetiska variabler relaterade till motorisk prestation, såsom temperament, kompetens, coping och motståndskraft hos barn med OI. Det andra stora målet är den longitudinella studien av lungfunktion hos barn med typ III och IV OI. Det är välkänt att kardiopulmonella komplikationer är en viktig orsak till funktionshinder och död hos vuxna med OI; utvecklingsmönstren för dessa komplikationer, och om mottagliga individer kan identifieras i barndomen, är okänt. Det tredje huvudmålet med dessa studier av sekundära egenskaper är att fastställa förekomsten av basilär invagination och utveckla en övervaknings- och hanteringsplan för denna neurologiska egenskap. Därefter är prevalensen, svårighetsgraden, debutåldern och genotypisk/fenotypisk korrelation av hörselnedsättning bland barn med typ II och IV OI fortfarande dåligt förstådd; därför är studiet av audiologiska egenskaper vårt fjärde huvudmål. Det sista stora målet i denna studie är den fortsatta studien av den genetiska och molekylärbiologiska aspekten av OI. Patienterna kommer att ha hudbiopsier för kollagenstudier på biokemisk och molekylär nivå. Föräldrar kommer att ta blod för bestämning av mosaikstatus för mutationen som orsakar deras barns OI. Dessa studier kommer att ge ytterligare information om genotyp/fenotypkorrelation och andra variabler inom OI-genetik. Om så är lämpligt kommer benchips från akuta eller elektiva kirurgiska ingrepp på deltagarna att användas för att studera osteoblastfunktionen i OI.