Kliniska och genetiska studier av familjer med medfödd eller ärftlig grå starr

Mål: Detta projekt, Clinical and Molecular Studies in Families with Congenital or Hereditary Cataracts kommer att studera nedärvningen av genetiska grå starr, både mendelska och komplexa åldersrelaterade grå starr, i familjer med många nationaliteter och etnisk bakgrund för att identifiera de gener som, när de muterades. , orsaka grå starr och patofysiologin genom vilken de verkar.

Studiepopulation: Familjer med många nationaliteter och etnisk bakgrund. Vi kommer att studera högst 5 000 patienter och familjemedlemmar.

Design: Studien består av att fastställa individer, och särskilt familjer med flera individer, som drabbats av både medfödd och åldersrelaterad grå starr. Dessa patienter och deras familjer kommer att genomgå detaljerade oftalmologiska undersökningar för att karakterisera deras grå starr och fastställa deras affektionsstatus. Ett blodprov kommer att tas från varje individ för isolering av DNA och hos vissa individer för lymfoblastoid transformation för att etablera en förnybar DNA-källa. Kopplingsanalys, fysisk kartläggning och mutationsscreening kommer att utföras för att identifiera den specifika genen och mutationerna i den som är associerade med grå starr i denna familj. Vid behov kommer genprodukten att karakteriseras biokemiskt. Studien kommer att registrera ämnen vid NEI och samverkande institutioner, Center for Excellence in Molecular Biology, Lahore, Pakistan, Zhongshan Ophthalmic Center, Guangzhou, Kina, Aravind Eye Hospital, Madurai, Indien, och University of Parma, Italien och All India Institute of Medical Sciences (AIIMS).

Resultatmått: Länkning kommer att bestämmas med hjälp av lod-poängmetoden och mutationer i specifika gener kommer att bedömas med hjälp av en kombination av restkonservering, blosumpoäng och molekylär modellering. Biokemiska, metaboliska och fysiologiska effekter kommer att anpassas till den specifika analysen.