Genomförbarhetsstudie av 2000 IE per dag av vitamin D för primärt förebyggande av typ 1-diabetes

Typ 1-diabetes är en multifaktoriell sjukdom med både starka genetiska och icke-genetiska komponenter av sjukdomskänslighet. Den unikt starka genetiska riskfaktorregionen, den humana leukocytantigenregionen på kromosom 6p, bidrar med ungefär hälften av den genetiska komponenten och kan användas för screening för diabetesrisk. Till exempel utgör individer med den heterozygota genotypen av den högsta riskföreningen 2 % av den allmänna befolkningen, men har en tjugofaldigt ökad risk för typ 1-diabetes med en absolut risk på cirka 7 % vid 15 års ålder.

Studier av den icke-ärvda komponenten av diabeteskänslighet implicerar externa miljöfaktorer som verkar under det första levnadsåret, vilket tyder på möjligheten att vända trenden med rätt intervention. Nya data tyder på att vitamin D-systemet är ett potentiellt viktigt mål för terapeutisk intervention för att förhindra typ 1-diabetes. Dessa data inkluderar epidemiologiska studier som visar att D-vitamintillskott i spädbarnsåldern är associerat med en avsevärt minskad efterföljande risk för sjukdomen, och djurarbete i musmodellen för icke-överviktiga diabetesmusmodeller av autoimmun diabetes som visar att förekomsten av autoimmun diabetes ökar när djuren är näringsberövad vitamin D, och att sjukdomen kan förebyggas med 1,25-dihydroxivitamin D, och icke-hyperkalcemiska vitamin D-analoger. In vitro-experiment tyder på att förebyggandet som ses hos NOD-möss kan bero på kombinerade effekter av vitamin D på antigenpresenterande celler och aktiverade T-celler.

Baserat på dessa epidemiologiska studier och djurmodellstudier antar vi att administrering under spädbarnsåldern av kolekalciferol, den vanliga kosttillskottsformen av vitamin D, vid den ökade dosen på 2000 IE/dag (istället för nuvarande praxis på 400 IE/dag) kommer att förhindra typ 1-diabetes hos barn från den allmänna befolkningen med ökad genetisk risk.

Huvudsyftet med detta förslag är att pilotera en tvåarmad randomiserad kontrollerad studie som jämför dessa två doser. Deltagarna är spädbarn från den allmänna befolkningen som identifierats med ökad genetisk risk för typ 1-diabetes genom genetisk screening av navelsträngsblod eller blodfläckar av filterpapper HLA klass II. Studien kommer att mäta nyckelsäkerhet, följsamhet och farmakokinetik, surrogateffekt och processresultat inklusive tillväxtparametrar, 25-hydroxivitamin D- och 1,25-dihydroxyvitamin D-nivåer, kalciumnivåer i blod och urin, benmineralinnehåll och kroppssammansättning genom densitometri, diabetesrelaterade autoantikroppsmarkörer för beta-cellsautoimmunitet och rekryteringsfrekvenser för både screeningen och för interventionsförsöket.