Haalbaarheidsstudie van 2000 IE vitamine D per dag voor de primaire preventie van diabetes type 1

Diabetes type 1 is een multifactoriële ziekte met zowel sterke genetische als niet-genetische componenten van ziektegevoeligheid. Het uniek sterke genetische risicofactorgebied, het menselijke leukocytenantigeengebied op chromosoom 6p, draagt ​​ongeveer de helft van de genetische component bij en kan worden gebruikt voor screening op diabetesrisico. Individuen met het samengestelde heterozygote genotype met het hoogste risico vormen bijvoorbeeld 2% van de algemene bevolking, maar hebben een twintigvoudig verhoogd risico op diabetes type 1 met een absoluut risico van ongeveer 7% op de leeftijd van 15 jaar.

Studies naar de niet-erfelijke component van de gevoeligheid voor diabetes impliceren externe omgevingsfactoren die in het eerste levensjaar actief zijn, wat de mogelijkheid suggereert om de trend om te keren met de juiste interventie. Recente gegevens suggereren dat het vitamine D-systeem een ​​potentieel belangrijk doelwit is voor therapeutische interventie om diabetes type 1 te voorkomen. Deze gegevens omvatten epidemiologische onderzoeken die aantonen dat vitamine D-suppletie in de zuigelingentijd geassocieerd is met een substantieel verminderd risico op de ziekte, en dieronderzoek in het niet-zwaarlijvige diabetesmuismodel van auto-immuundiabetes waaruit blijkt dat de incidentie van auto-immuundiabetes toeneemt wanneer de dieren zijn voedingstekort van vitamine D, en dat de ziekte kan worden voorkomen met behulp van 1,25-dihydroxyvitamine D en niet-hypercalciëmische vitamine D-analogen. In-vitro-experimenten suggereren dat de preventie die bij NOD-muizen wordt gezien, het gevolg kan zijn van gecombineerde effecten van vitamine D op antigeenpresenterende cellen en geactiveerde T-cellen.

Op basis van deze epidemiologische en diermodelstudies veronderstellen we dat toediening tijdens de zuigelingentijd van cholecalciferol, de gebruikelijke voedingssupplementvorm van vitamine D, aan de verhoogde dosis van 2000 IE/dag (in plaats van de huidige praktijk van 400 IE/dag) zal voorkomen diabetes type 1 bij kinderen uit de algemene bevolking met een verhoogd genetisch risico.

Het belangrijkste doel van dit voorstel is om een ​​tweearmige, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit te voeren waarin deze twee doses worden vergeleken. De deelnemers zijn baby's uit de algemene bevolking die zijn geïdentificeerd met een verhoogd genetisch risico op diabetes type 1 door navelstrengbloed of filterpapierbloedspot HLA klasse II genetische screening. De studie zal de belangrijkste veiligheid, naleving en farmacokinetiek, surrogaatwerkzaamheid en procesresultaten meten, waaronder groeiparameters, 25-hydroxyvitamine D- en 1,25-dihydroxyvitamine D-spiegels, calciumspiegels in bloed en urine, botmineraalgehalte en lichaamssamenstelling door middel van densitometrie, diabetes-gerelateerde auto-antilichamen markers voor bètacel auto-immuniteit, en rekruteringspercentages voor zowel de screening als voor de interventiestudie.