Studie proveditelnosti 2000 IU vitaminu D denně pro primární prevenci diabetu 1. typu

Diabetes 1. typu je multifaktoriální onemocnění se silnými genetickými i negenetickými složkami náchylnosti k onemocnění. Jedinečně silná oblast genetického rizikového faktoru, oblast lidského leukocytárního antigenu na chromozomu 6p, přispívá přibližně polovinou genetické složky a může být použita pro screening rizika diabetu. Například jedinci s heterozygotním genotypem sloučeniny s nejvyšším rizikem tvoří 2 % obecné populace, ale mají dvacetkrát zvýšené riziko diabetu 1. typu s absolutním rizikem přibližně 7 % do věku 15 let.

Studie nedědičné složky náchylnosti k diabetu implikují vnější faktory prostředí působící v prvním roce života, což naznačuje možnost zvrátit trend správnou intervencí. Nedávné údaje naznačují, že systém vitaminu D je potenciálně důležitým cílem pro terapeutickou intervenci k prevenci diabetu 1. typu. Tyto údaje zahrnují epidemiologické studie ukazující, že suplementace vitaminu D v kojeneckém věku je spojena s podstatně sníženým následným rizikem onemocnění, a práce na zvířatech na neobézním diabetu u myšího modelu autoimunitního diabetu ukazující, že výskyt autoimunitního diabetu se zvyšuje, když jsou zvířata nutričně zbavený vitaminu D a že onemocnění lze předcházet použitím 1,25-dihydroxyvitaminu D a nehyperkalcemických analogů vitaminu D. Experimenty in vitro naznačují, že prevence pozorovaná u NOD myší může být způsobena kombinovanými účinky vitaminu D na buňky prezentující antigen a aktivované T-buňky.

Na základě těchto epidemiologických a zvířecích modelových studií předpokládáme, že podávání cholekalciferolu, obvyklé formy výživového doplňku vitaminu D, ve zvýšené dávce 2000 IU/den (namísto současné praxe 400 IU/den) v dětství, zabrání diabetes 1. typu u dětí z běžné populace se zvýšeným genetickým rizikem.

Hlavním cílem tohoto návrhu je pilotní dvouramenná randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající tyto dvě dávky. Účastníky jsou kojenci z běžné populace, u kterých bylo zjištěno zvýšené genetické riziko diabetu 1. typu pomocí genetického screeningu HLA třídy II z pupečníkové krve nebo krevní skvrny z filtračního papíru. Studie bude měřit klíčovou bezpečnost, compliance a farmakokinetiku, náhradní účinnost a výsledky procesu včetně růstových parametrů, hladiny 25-hydroxyvitamínu D a 1,25-dihydroxyvitamínu D, hladiny vápníku v krvi a moči, obsah kostních minerálů a složení těla pomocí denzitometrie, markery autoprotilátek souvisejících s diabetem pro autoimunitu beta-buněk a míry náboru jak pro screening, tak pro intervenční studii.