Studium wykonalności 2000 IU dziennie witaminy D w pierwotnej profilaktyce cukrzycy typu 1

Cukrzyca typu 1 jest chorobą wieloczynnikową z silnymi genetycznymi i niegenetycznymi komponentami podatności na choroby. Wyjątkowo silny region genetycznego czynnika ryzyka, ludzki region antygenu leukocytów na chromosomie 6p, stanowi około połowy składnika genetycznego i może być wykorzystany do badań przesiewowych pod kątem ryzyka cukrzycy. Na przykład osoby o złożonym genotypie heterozygotycznym o najwyższym ryzyku stanowią 2% ogólnej populacji, ale mają dwudziestokrotnie zwiększone ryzyko cukrzycy typu 1, przy czym bezwzględne ryzyko wynosi około 7% w wieku 15 lat.

Badania niedziedzicznej składowej podatności na cukrzycę implikują zewnętrzne czynniki środowiskowe działające w pierwszym roku życia, sugerując możliwość odwrócenia trendu przy prawidłowej interwencji. Ostatnie dane sugerują, że układ witaminy D jest potencjalnie ważnym celem interwencji terapeutycznej w zapobieganiu cukrzycy typu 1. Dane te obejmują badania epidemiologiczne wykazujące, że suplementacja witaminy D w okresie niemowlęcym wiąże się ze znacznie zmniejszonym późniejszym ryzykiem choroby, oraz badania na zwierzętach z mysim modelem cukrzycy bez otyłości wykazujące, że częstość występowania cukrzycy autoimmunologicznej wzrasta, gdy zwierzęta są odżywczo pozbawione witaminy D i że chorobie można zapobiegać stosując 1,25-dihydroksywitaminę D i niehiperkalcemiczne analogi witaminy D. Eksperymenty in vitro sugerują, że zapobieganie obserwowane u myszy NOD może wynikać z połączonego wpływu witaminy D na komórki prezentujące antygen i aktywowane komórki T.

Na podstawie tych badań epidemiologicznych i badań na modelach zwierzęcych stawiamy hipotezę, że podawanie w okresie niemowlęcym cholekalcyferolu, zwykłej postaci suplementu diety witaminy D, w zwiększonej dawce 2000 IU/dzień (zamiast obecnej praktyki 400 IU/dzień) zapobiegnie cukrzycy typu 1 u dzieci z populacji ogólnej o zwiększonym ryzyku genetycznym.

Głównym celem tej propozycji jest pilotowanie dwuramiennego, randomizowanego, kontrolowanego badania porównującego te dwie dawki. Uczestnikami są niemowlęta z populacji ogólnej, u których stwierdzono zwiększone ryzyko genetyczne cukrzycy typu 1 za pomocą badania przesiewowego krwi pępowinowej lub bibuły filtracyjnej HLA klasy II. Badanie będzie mierzyć kluczowe bezpieczeństwo, zgodność i farmakokinetykę, skuteczność zastępczą i wyniki procesu, w tym parametry wzrostu, poziomy 25-hydroksywitaminy D i 1,25-dihydroksywitaminy D, poziomy wapnia we krwi i moczu, zawartość minerałów w kościach i skład ciała za pomocą densytometrii, związane z cukrzycą markery autoprzeciwciał dla autoimmunizacji komórek beta oraz wskaźniki rekrutacji zarówno do badania przesiewowego, jak i do badania interwencyjnego.