Studio di fattibilità di 2000 UI al giorno di vitamina D per la prevenzione primaria del diabete di tipo 1

Il diabete di tipo 1 è una malattia multifattoriale con forti componenti genetiche e non genetiche di suscettibilità alla malattia. La regione del fattore di rischio genetico straordinariamente forte, la regione dell'antigene leucocitario umano sul cromosoma 6p, contribuisce per circa la metà della componente genetica e può essere utilizzata per lo screening del rischio di diabete. Ad esempio, gli individui con il genotipo eterozigote composto a più alto rischio costituiscono il 2% della popolazione generale, ma hanno un rischio venti volte maggiore di diabete di tipo 1 con un rischio assoluto di circa il 7% all'età di 15 anni.

Gli studi sulla componente non ereditaria della suscettibilità al diabete implicano fattori ambientali esterni operanti nel primo anno di vita, suggerendo la possibilità di invertire la tendenza con l'intervento corretto. Dati recenti suggeriscono che il sistema della vitamina D è un obiettivo potenzialmente importante per l'intervento terapeutico per prevenire il diabete di tipo 1. Questi dati includono studi epidemiologici che dimostrano che l'integrazione di vitamina D nell'infanzia è associata a un rischio successivo sostanzialmente ridotto della malattia, e il lavoro sugli animali nel modello murino di diabete autoimmune con diabete non obeso che mostra che l'incidenza del diabete autoimmune aumenta quando gli animali sono privi di vitamina D dal punto di vista nutrizionale e che la malattia può essere prevenuta utilizzando 1,25-diidrossivitamina D e analoghi della vitamina D non ipercalcemici. Esperimenti in vitro suggeriscono che la prevenzione osservata nei topi NOD potrebbe essere dovuta agli effetti combinati della vitamina D sulle cellule presentanti l'antigene e sulle cellule T attivate.

Sulla base di questi studi epidemiologici e su modelli animali, ipotizziamo che la somministrazione durante l'infanzia di colecalciferolo, la consueta forma di supplemento nutrizionale di vitamina D, alla dose aumentata di 2000 UI/die (invece dell'attuale pratica di 400 UI/die) prevenga diabete di tipo 1 nei bambini della popolazione generale ad aumentato rischio genetico.

L'obiettivo principale di questa proposta è pilotare uno studio controllato randomizzato a due bracci che confronti queste due dosi. I partecipanti sono neonati della popolazione generale identificati ad aumentato rischio genetico per il diabete di tipo 1 mediante screening genetico HLA di classe II del sangue del cordone o carta da filtro. Lo studio misurerà la sicurezza chiave, la conformità e la farmacocinetica, l'efficacia surrogata e gli esiti del processo, inclusi i parametri di crescita, i livelli di 25-idrossivitamina D e 1,25-diidrossivitamina D, i livelli di calcio nel sangue e nelle urine, il contenuto di minerali ossei e la composizione corporea mediante densitometria, marcatori di autoanticorpi correlati al diabete per l'autoimmunità delle cellule beta e tassi di reclutamento sia per lo screening che per la sperimentazione di intervento.