En randomiserad klinisk prövning av metoprolol hos deltagare med mitraluppstötningar.

Bakgrund: Mitralregurgitation (MR) är frekvent och dess prevalens ökar i takt med att befolkningen åldras. Organisk MR, på grund av primära klaffskador, har allvarliga konsekvenser som bestäms av dess grad, med ombyggnad av vänster kammare (LV) och dysfunktion, vänster förmaksförstoring (LA), vilket leder till dåligt kliniskt resultat. Kirurgi kan eliminera MR, men medför betydande risker och är inte tillämplig på alla patienter. Nya djurdata tyder på att betablockad i organisk MR har signifikant positiv effekt, särskilt på LV-ombyggnad. Därför är kroniskt minskande MR, skydd av LV och LA med betablockad viktiga mål för medicinsk terapi. Effekterna av kronisk oral betablockad av human MR är dock osäkra och de senaste riktlinjerna för praxis underströk dessa kunskapsluckor och rekommenderade inte betablockad av MR. Därför behövs en prövning av behandling av organisk MR. Ett stort försök med dödlighet-morbiditetsändpunkter är önskvärt men för tidigt utan kunskap om storleken på mekanistiska effekter av betablockad. Förbättringen av dessa mellanliggande slutpunkter, mekanistiskt kopplade till resultatet, är mätbar med icke-invasiva kvantitativa tekniker och utgör grunden för detta förslag till kliniska prövningar. Hypotes: Kronisk betablockadbehandling med Metoprolol vägd mot placebo ger en varaktig minskning av konsekvenserna av organisk MR. Specifika mål är att behandlingen förbättrar a) graden av MR (minskar uppstötningsvolymen, primära slutpunkten), b) LV-ombyggnad (minskar LV-end-diastoliskt volymindex, andra ändpunkt) och c) LA-förstoring (minskar LA-volymen) tredje slutpunkten) jämfört med placebo. Population: Patienter med MR organisk (intrinsic klaffsjukdom), isolerade (ingen annan klaffsjukdom) d måttlig (regurgitantvolym *30 ml/slag). Metoder: En randomiserad klinisk studie, placebokontrollerad, dubbelblind, utan crossover, av 12 månaders oral behandling med potent betablockad (Metoprolol XL 50 till 200 mg QD) titrerad till den maximalt tolererade dosen. Försöket föregås av en akut studie för att fastställa tolerans. Slutpunkter mäts med Doppler-ekokardiografi för kvantifiering av MR (regurgitantvolym) med en kombination av 3 samtidiga metoder (kvantitativ doppler, tvådimensionell ekokardiografi, proximal flödeskonvergens) och ekokardiografi för LV- och LA-volymmätning. Dessutom kommer kardiopulmonell träningstest att mäta maximal O2-förbrukning vid baslinjen och uppföljningen. Denna studie syftar till att registrera totalt 60 patienter. Analysen kommer att baseras på avsikt att behandla och jämföra förändringar i regurgitantvolym, LV-end-diastoliskt volymindex och LA-volym mätt efter ett års behandling med aktivt läkemedel eller placebo. Resultaten av denna kliniska prövning bör ge starka bevis för medicinsk behandling av patienter med organisk MR och definiera framtida strategier för att minimera dödlighet och sjuklighet av organisk MR.